Depredadores y presas
Los lobos grises se mueven y cazan sobre todo por la noche, especialmente en zonas pobladas por humanos y durante el tiempo cálido. Las principales presas son grandes herbívoros como ciervos, alces, bisontes, borregos cimarrones, caribúes y bueyes almizcleros, a los que persiguen, agarran y tiran al suelo. Se comen los castores y las liebres cuando están disponibles, y los lobos del oeste de Canadá incluso pescan salmones del Pacífico. Un gran porcentaje de los animales que matan los lobos son jóvenes, viejos o están en mal estado. Tras realizar una matanza, la manada se atiborra (consumiendo entre 3 y 9 kg por animal) y luego se demora, reduciendo a menudo el cadáver a pelo y unos pocos huesos antes de seguir buscando otra comida.
Los biólogos siguen sin ponerse de acuerdo sobre el efecto que tienen los lobos en el tamaño de las poblaciones de presas. Los lobos pueden matar al ganado y a los perros cuando tienen la oportunidad, pero muchos lobos que viven cerca del ganado rara vez, o nunca, los matan. El número de cabezas de ganado matadas en América del Norte es pequeño, pero va en aumento a medida que los lobos amplían su área de distribución. En 2018, se pensaba que los lobos eran responsables de la pérdida de cientos de cabezas de ganado al año en EE.UU. Para aliviar la preocupación de los ganaderos y amortiguar la posible reacción contra los lobos, varios estados tienen programas que compensan a los ganaderos por las pérdidas de sus rebaños cuando hay pruebas de ataques de lobos a sus animales. En la década de 1990, las pérdidas medias anuales por culpa de los lobos en Minnesota fueron de 72 reses, 33 ovejas y 648 pavos, además de algunos ejemplares de otros tipos de ganado. Las pérdidas de ganado son mayores en Eurasia. En algunas zonas, los lobos sobreviven únicamente matando al ganado y comiendo la carroña del mismo y la basura humana. No obstante, los lobos suelen evitar el contacto con los humanos. En América del Norte se han registrado pocos ataques de lobos a personas. Estos ataques son inusuales, pero se han producido en Eurasia y la India y a veces han resultado mortales.
Los lobos tienen pocos enemigos naturales aparte de los seres humanos. Pueden vivir hasta 13 años en la naturaleza, pero la mayoría muere mucho antes de esa edad. Las enfermedades y parásitos que pueden afectar a los lobos son el parvovirus canino, el moquillo, la rabia, la blastomicosis, la enfermedad de Lyme, los piojos, la sarna y el gusano del corazón. En la mayoría de las zonas del mundo, los humanos son la principal causa de muerte de los lobos. En las zonas de alta densidad de lobos y de disminución de las poblaciones de presas, las principales causas de muerte son la matanza por parte de otros lobos y la inanición.