Cetuximab es un fármaco diseñado para bloquear la actividad del EGFR, una proteína presente en la superficie de algunas células tumorales que puede provocar su crecimiento. El bloqueo del EGFR puede detener o ralentizar el crecimiento de las células tumorales. Dasatinib es un fármaco que inhibe una proteína llamada c-Src. Los niveles elevados de c-Src pueden dificultar la acción de la quimioterapia contra el cáncer. Si el dasatinib puede inhibir el c-Src, la quimioterapia puede ser más eficaz contra el cáncer. FOLFOX es una combinación de fármacos que se utiliza con frecuencia para tratar el cáncer de colon o de recto que se ha extendido a otras partes del cuerpo. FOLFOX está diseñado para eliminar las células que se dividen rápidamente impidiendo que el ADN (el material genético de las células) se duplique.
Prueba del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS):
Estudios recientes han descubierto que el cetuximab, cuando se administra solo o en combinación con otros fármacos de quimioterapia, no fue eficaz cuando se administró a pacientes con cáncer colorrectal que tenían una mutación del gen KRAS.
Si usted participa en la parte de la fase I de este estudio, se utilizará el tejido de su tumor procedente de una biopsia o cirugía anterior para analizar la mutación KRAS. Si tiene la mutación del gen KRAS, no participará en este estudio.
Si participa en la parte de la fase II de este estudio, se utilizará el tejido de su tumor procedente de una biopsia o cirugía anterior para analizar la mutación de KRAS. Si tiene la mutación del gen KRAS, puede participar en el estudio pero no recibirá cetuximab.
Grupos de estudio:
Si se determina que es apto para participar en este estudio, se le asignará a un grupo de estudio (Fase I o Fase II) en función de cuándo se incorpore a este estudio.
Si está inscrito en la parte de la Fase I, la dosis de dasatinib que recibirá dependerá de cuándo se incorpore al estudio. Se inscribirán de tres (3) a seis participantes en cada nivel de dosis. Cada nuevo grupo de participantes recibirá una dosis más alta, hasta que se encuentre la dosis más alta tolerable. Una vez que se encuentre la dosis más alta tolerable, se inscribirán 12 participantes en ese nivel de dosis. Su médico le dirá qué nivel de dosis recibirá y cómo se compara esta dosis con las dosis que han recibido otros participantes. La dosis inicial de cetuximab y FOLFOX será la misma para todos los participantes. La dosis de dasatinib se incrementará con el siguiente grupo de 3 a 6 participantes. Cada 14 días se considera 1 «ciclo» del estudio.
Si está inscrito en la parte de la fase II, recibirá la dosis de dasatinib que se haya considerado mejor tolerada en la parte de la fase I. También recibirá FOLFOX. Si no tiene la mutación del gen KRAS, también recibirá cetuximab. Cada 14 días se considera 1 «ciclo» del estudio.
Colocación del catéter venoso central (CVC):
Antes de recibir los medicamentos del estudio, se le colocará un CVC. Un CVC es un tubo flexible estéril que se colocará en una vena grande mientras usted está bajo anestesia local. Su médico le explicará este procedimiento con más detalle y se le pedirá que firme un formulario de consentimiento separado para este procedimiento.
Administración del medicamento del estudio:
Tomará dasatinib por vía oral una vez al día, todos los días durante este estudio. Su médico del estudio y la enfermera de investigación le dirán cuántos comprimidos debe tomar. Dasatinib debe tomarse a la misma hora cada día, con o sin las comidas. Si se salta una dosis de dasatinib, no debe duplicar la siguiente. Es importante tomar dasatinib con agua, y no con zumos de frutas. No debe beber zumo de pomelo ni comer pomelo mientras esté en este estudio. El dasatinib no debe ser tocado por niños, mujeres embarazadas o en período de lactancia. Si un cuidador tiene que manipular el medicamento, debe llevar un guante de protección.
Mientras esté tomando dasatinib, se le entregará un diario de medicamentos. En este diario, anotará la fecha, la hora y el número de comprimidos de dasatinib tomados. Ciertos medicamentos y suplementos de hierbas no pueden tomarse mientras esté recibiendo dasatinib. Estos medicamentos podrían afectar a la forma en que su organismo descompone el dasatinib, lo que podría tener un efecto negativo en usted. Su médico le dará una lista de medicamentos y suplementos herbales que no debe tomar mientras esté en este estudio. Debe informar a su médico antes de tomar cualquier medicamento nuevo mientras esté en este estudio.
El día 1 de cada ciclo, recibirá oxaliplatino y VL a través del CVC durante unas 2 horas. El día 1, recibirá 5-FU a través de una bomba portátil durante las siguientes 46 horas. Si está recibiendo cetuximab en la fase I del estudio, lo recibirá los días 1 y 8 a través del CVC durante unas 2 horas. Si recibe cetuximab en la fase II del estudio, lo recibirá el día 1 a través del CVC durante unas 2 horas.
Visitas del estudio para la fase I:
Si está inscrito en el nivel de dosis más alto tolerable, se le realizarán 2 biopsias hepáticas centrales. El tejido hepático se estudiará para conocer el efecto de los fármacos del estudio en la detención de la proteína c-Src. Se le tomarán 2 biopsias de hígado. La primera biopsia de hígado se tomará antes de que empiece a tomar los fármacos del estudio, y la segunda se realizará en el ciclo 2 o 3. Antes de la biopsia hepática, recibirá líquidos y medicamentos para la relajación y/o el dolor a través de una aguja en el brazo o la mano. Estará despierto durante la biopsia. Un radiólogo encontrará el tumor en el hígado con la ayuda de procedimientos de imagen radiográfica como una ecografía o un TAC. Se le limpiará la piel alrededor de esta zona y se le administrará un anestésico local. Se insertará una aguja larga y hueca a través de la piel en el tumor del hígado, y se tomará una o varias muestras de tejido.
En el día 8, se extraerá sangre (aproximadamente 1-2 cucharadas) para los análisis de rutina.
Se le extraerán muestras de sangre adicionales (1 cucharada cada vez) antes de recibir los medicamentos del estudio y en el día 8 de los ciclos 2 y 4. Esta sangre se extraerá al mismo tiempo que sus análisis de sangre rutinarios. Estas muestras de sangre se utilizarán para desarrollar pruebas que puedan ayudar a los médicos a ser capaces de predecir quién se beneficiará más de dasatinib.
Si está inscrito en el grupo que recibe el nivel de dosis más alto tolerable, no se realizará la extracción de sangre del día 8 durante el ciclo 2. En su lugar, la sangre se extraerá en el momento de la biopsia hepática que se realizará entre los días 8 y 14 del ciclo 2 o 3, aproximadamente entre 2 y 6 horas después de tomar la dosis diaria de dasatinib.
Visitas del estudio para la fase II:
Se le extraerán muestras de sangre adicionales (1 cucharada cada vez) antes de recibir los medicamentos del estudio y al final de cada 4 ciclos. Esta sangre se extraerá al mismo tiempo que sus análisis de sangre rutinarios. Estas muestras de sangre se utilizarán para desarrollar pruebas que puedan ayudar a los médicos a ser capaces de predecir quién se beneficiará más de dasatinib.
Antes del comienzo de cada nuevo ciclo y cuando deje el tratamiento del estudio, se le pedirá que complete un cuestionario sobre cualquier síntoma que pueda estar experimentando. El cuestionario tardará hasta 5 minutos en completarse.
Una vez que deje de recibir los medicamentos del estudio, el equipo del estudio se pondrá en contacto con usted por teléfono cada 3 meses para comprobar cómo se encuentra. Cada llamada telefónica durará unos 5 minutos.
Fase I y Fase II:
Antes de cada nuevo ciclo, se le harán preguntas sobre los efectos secundarios que pueda haber tenido. En cada visita, es importante que informe al personal del estudio sobre cualquier medicamento que esté tomando actualmente. Se le hará un examen físico, que incluirá la medición de sus signos vitales y su peso. Se le hará una evaluación del estado funcional. Se le extraerá sangre (aproximadamente 1-2 cucharadas) para realizar pruebas de rutina.
Las mujeres que puedan quedarse embarazadas se someterán a una prueba de embarazo en sangre u orina cada mes.
Si experimenta efectos secundarios graves, los fármacos del estudio pueden retrasarse, suspenderse o puede recibir dosis más pequeñas de los fármacos.
Puede permanecer en este estudio mientras se beneficie. Se le retirará de este estudio si la enfermedad empeora o se producen efectos secundarios intolerables.
Una vez que esté fuera del estudio, tendrá una visita de fin de estudio. En esta visita, se recogerá sangre (unas 3 cucharadas) para realizar pruebas de rutina. Se le harán preguntas sobre cualquier efecto secundario que haya tenido y sobre cualquier medicamento que esté tomando actualmente. Se le hará un examen físico, incluyendo la medición de sus signos vitales y su peso. Se le hará una evaluación del estado funcional. Si no se ha realizado recientemente, se le hará un TAC o una RMN de tórax, abdomen y pelvis para comprobar el estado de la enfermedad. Si tiene efectos secundarios después de dejar de recibir los medicamentos del estudio, se pondrán en contacto con usted por teléfono para comprobar cómo se siente, o tendrá visitas de seguimiento hasta que los efectos secundarios hayan desaparecido.
Este es un estudio de investigación. Dasatinib está aprobado por la FDA para el tratamiento de la leucemia. Su uso en este estudio, para esta enfermedad, se considera en investigación. Cetuximab, 5-FU, LV y oxaliplatino están aprobados por la FDA y disponibles comercialmente para el tratamiento del cáncer colorrectal. En este estudio participarán hasta 83 pacientes. Todos los pacientes se inscribirán en el MD Anderson.