Síndrome eutiroideo

Resumen: Lo que todo profesional debe saber

El «síndrome eutiroideo» ocurre más comúnmente en bebés o niños agudamente enfermos ingresados en unidades de cuidados intensivos, y se caracteriza por cambios en los niveles séricos de hormonas tiroideas y TSH no causados por una anormalidad intrínseca de la función tiroidea.

El síndrome eutiroideo también puede ocurrir con la inanición o esencialmente con cualquier enfermedad aguda o crónica.

Los cambios más consistentes en las pruebas tiroideas son una disminución de la T3 sérica y un aumento de los niveles de T3 inversa (rT3). Con una enfermedad aguda más grave, los niveles séricos de T4 también disminuyen. Los cambios en la T4 libre en suero (y, en menor medida, en la T3 libre en suero) dependen más del ensayo. Los niveles de T4 libre en suero medidos por los métodos más comunes (analógicos) son bajos, mientras que si la T4 libre se mide por diálisis de equilibrio o ultrafiltración, los niveles suelen ser normales o incluso altos. Los niveles de TSH en suero siguen siendo normales o bajos. Con la recuperación del síndrome eutiroideo, los niveles séricos de TSH pueden aumentar transitoriamente por encima del rango normal, y los niveles séricos de T3 (y T4 y T4 libre) vuelven a ser normales.

Los niños con enfermedades agudas o crónicas manifiestan características clínicas que se solapan con el hipotiroidismo, incluyendo letargia, hipotermia, bradicardia, hipotensión, hipoventilación e hipotonía. Existe controversia sobre el tratamiento de los pacientes con síndrome eutiroideo. La mayoría de los expertos consideran que los cambios en la función tiroidea son una «respuesta adaptativa» y, por tanto, no recomiendan el tratamiento con hormonas tiroideas. Sin embargo, en determinadas situaciones, otros creen que estos cambios son «desadaptativos» y que podrían mejorar con el tratamiento con hormonas tiroideas.

¿Está seguro de que su paciente tiene el síndrome de eutiroides enfermo? ¿Cuáles son los hallazgos típicos de esta enfermedad?

Los síntomas y signos más comunes ocurren en pacientes agudos, e incluyen bradicardia, hipotensión, hipoventilación, hipotonía y alteración del estado mental. Estas características también pueden ocurrir con el hipotiroidismo.

La característica que define el síndrome de eutiroidismo por enfermedad es un nivel sérico normal de TSH, a pesar de los niveles bajos de T3 y T4, en pacientes agudos.

Síndrome eutiroideo de enfermedad

Las condiciones o situaciones comunes que se complican con el síndrome eutiroideo de enfermedad incluyen la hipotiroxinemia del prematuro, la cirugía cardíaca en bebés y niños y la insuficiencia renal crónica. Existe un desacuerdo sobre si estos pacientes son realmente eutiroideos; por lo tanto, la mayoría de los expertos se refieren ahora al síndrome eutiroideo-enfermo como «síndrome de enfermedad no tiroidea»

El «síndrome eutiroideo-enfermo» es el término utilizado para describir los cambios en los niveles séricos de la hormona tiroidea y de la hormona estimulante del tiroides (TSH) con una enfermedad aguda no causada por una anormalidad intrínseca de la función tiroidea. El síndrome eutiroideo por enfermedad se produce con mayor frecuencia en bebés o niños agudamente enfermos ingresados en unidades de cuidados intensivos, pero puede ocurrir con la inanición o con cualquier enfermedad aguda o crónica.

Los primeros cambios en las pruebas de la función tiroidea son una disminución de la triyodotironina (T3) y un aumento de los niveles de T3 inversa (rT3) (otro nombre para esta condición es «síndrome de T3 baja»). Con el aumento de la gravedad de la enfermedad, los niveles de T4 total en suero también disminuyen. Los cambios en la T4 libre y la T3 libre en suero son menos seguros. Cuando la T4 libre se mide con los métodos de inmunoensayo «análogos» más comunes, los niveles parecen disminuir. Sin embargo, si la T4 libre se mide por métodos de diálisis de equilibrio o ultrafiltración, los niveles son normales o incluso aumentan. Los mismos resultados se observan con las mediciones de T3 libre, aunque los niveles tienden a ser bajos incluso con los métodos de diálisis. Los niveles séricos de TSH suelen estar en el rango normal, aunque la TSH puede caer por debajo de lo normal en algunos pacientes.

Así, algunos pacientes agudamente enfermos manifestarán niveles bajos de T3, T4 y T4 libre en suero con niveles normales o bajos de TSH en suero, un patrón idéntico al hipotiroidismo central (hipopituitaria). Los niveles séricos de rT3, sin embargo, tienden a ser normales o bajos con el hipotiroidismo central, en contraste con los niveles elevados que se observan con el síndrome de eutiroidismo enfermizo.

¿Qué otra enfermedad/condición comparte algunos de estos síntomas?

Los pacientes con hipotiroidismo central (hipopituitaria) manifiestan niveles bajos de T4 en suero, T4 libre y niveles bajos o «inapropiadamente normales» de TSH en suero, hallazgos idénticos a los de los pacientes con síndrome eutiroideo.

Algunas características clínicas de la enfermedad aguda se solapan con los síntomas y signos del hipotiroidismo; éstas incluyen disminución de la temperatura corporal, bradicardia, hipotensión, hipoventilación, hipotonía y alteración del estado mental. En general, las pruebas de laboratorio permitirán separar claramente el hipotiroidismo primario del síndrome de eutiroidismo por enfermedad. Mientras que los niveles séricos de T4 o T4 libre pueden ser bajos en ambas condiciones, los niveles séricos de TSH son elevados en el hipotiroidismo primario y normales o bajos en los pacientes con síndrome eutiroideo. Es posible que los niveles séricos de TSH sean más bajos en pacientes con una combinación de hipotiroidismo primario y síndrome eutiroideo enfermizo, pero sería poco probable que estuvieran dentro del rango normal.

¿Qué ha provocado esta enfermedad en este momento?

El síndrome eutiroideo enfermizo puede ocurrir con la inanición, el traumatismo, la cirugía o cualquier enfermedad aguda o crónica grave. En general, no existen factores de riesgo genéticos o estacionales predisponentes.

La inanición y la enfermedad aguda provocan una disminución de la producción de TRH y de la secreción de TSH. Ciertos fármacos comúnmente utilizados para tratar a los pacientes con enfermedades agudas, incluyendo la dopamina y los glucocorticoides, también inhiben la secreción de TSH. La disminución inicial de los niveles séricos de T3 es el resultado tanto de la disminución de la producción de T3 por parte de la glándula tiroides como de la disminución de la conversión extratiroidea de T4 en T3. Este último proceso es el resultado de la disminución de la función de la deiodinasa activadora de tipo 1 (D1) y de la deiodinasa de tipo 2 (D2), las enzimas que trabajan en los tejidos extratiroideos para convertir la T4 en T3. El aumento de la función de la deiodinasa inactivadora de tipo 3 (D3) da lugar a un aumento de la conversión de T4 en T3 inversa.

Una enfermedad aguda grave provoca además una disminución de la producción de T4 por parte de la glándula tiroides. La disminución de los niveles de T4 total y T3 total también es el resultado de la disminución de las proteínas de unión a la hormona tiroidea (globulina de unión a la tiroxina , transtiretina y albúmina). Los inhibidores circulantes de la unión de la T4 y la T3 a sus proteínas de unión también parecen contribuir a los bajos niveles séricos de T4 y T3 totales. Ejemplos de inhibidores son los ácidos grasos no esterificados que se producen con el síndrome eutiroideo enfermizo y ciertos fármacos utilizados para tratar a los pacientes, como la furosemida y el salicilato.

La historia y la exploración física ayudan a separar el síndrome eutiroideo enfermizo del hipotiroidismo verdadero. Los niños con hipotiroidismo verdadero probablemente han sido diagnosticados previamente y están recibiendo un reemplazo de la hormona tiroidea. En los casos de hipotiroidismo no diagnosticado, puede haber indicios en la historia y la exploración física.

Debido a que la causa más común de hipotiroidismo adquirido en niños es la tiroiditis autoinmune, puede haber antecedentes familiares de algún tipo de enfermedad tiroidea autoinmune (por ejemplo, enfermedad de Hashimoto o de Graves). Otras causas potenciales de hipotiroidismo pueden ser reveladas por la historia, incluyendo la radiación para los tumores de cabeza y cuello o la ingestión excesiva de yodo. En el examen del cuello, un bocio apoya la enfermedad tiroidea subyacente; una cicatriz en el cuello podría ser un signo de tiroidectomía previa.

Muchos rasgos de hipotiroidismo, como la baja temperatura corporal, la bradicardia, la hipotensión, la hipoventilación, la hipotonía y la alteración del estado mental, también pueden observarse con la enfermedad aguda.

¿Qué estudios de laboratorio debe solicitar para ayudar a confirmar el diagnóstico? ¿Cómo debe interpretar los resultados?

Los pacientes con síndrome de eutiroidismo enfermizo manifiestan una T3 sérica baja, una rT3 elevada y un nivel de TSH normal o bajo. Dependiendo del método de análisis, la T4 libre y la T3 libre en suero pueden ser bajas (método análogo) o normales a elevadas (método de diálisis de equilibrio). A medida que los pacientes se recuperan del síndrome de eutiroides, la TSH sérica aumentará, y transitoriamente puede incluso aumentar por encima del rango normal. Los niveles séricos de T3 y T4 (y los niveles de T3 y T4 libres) se elevan hasta el rango normal, mientras que los niveles de rT3 caen dentro del rango normal. Si hay sospecha clínica de disfunción tiroidea, las pruebas de primera línea incluyen la medición de T4 libre en suero y TSH.
Los pacientes con hipotiroidismo central (hipopituitaria) tendrán un nivel bajo de T4 libre en suero y un nivel bajo o «inapropiadamente normal» de TSH, hallazgos que también se observan en el síndrome eutiroideo. Para separar el síndrome eutiroideo de enfermedad del verdadero hipotiroidismo central, se recomienda la medición de T4 libre mediante diálisis de equilibrio junto con la medición de rT3 en suero. Los pacientes con síndrome eutiroideo enfermo suelen manifestar una T4 libre normal (o incluso alta) mediante diálisis de equilibrio y un nivel de rT3 alto, mientras que los pacientes con hipotiroidismo central verdadero manifiestan una T4 libre baja mediante diálisis de equilibrio y un nivel de rT3 normal (o bajo).
Los pacientes con hipotiroidismo primario tendrán un nivel bajo de T4 libre en suero (tanto por métodos de diálisis analógica como de equilibrio). Sin embargo, los niveles de TSH en suero estarán elevados en los pacientes con hipotiroidismo primario, lo que los diferencia del síndrome de eutiroidismo por enfermedad. A medida que los pacientes se recuperan del síndrome eutiroideo-enfermo, los niveles séricos de TSH pueden aumentar transitoriamente hasta el rango de 10-20 mU/L. Una TSH >20 mU/L indicaría casi siempre un verdadero hipotiroidismo primario. Dado que la enfermedad tiroidea autoinmune es la causa más común de hipotiroidismo primario en los niños, la medición de anticuerpos antitiroideos (antitiroglobulina y antiperoxidasa tiroidea) puede proporcionar evidencia de apoyo para el hipotiroidismo primario.
Raramente, un nivel elevado de T4 libre en suero (por diálisis de equilibrio) y un nivel bajo de TSH en suero puede generar sospecha de hipertiroidismo. Mientras que la TSH puede ser baja, en el rango de 0,01 a 0,30 mU/L, con el síndrome de eutiroidismo enfermizo, los pacientes con verdadero hipertiroidismo tendrán típicamente una TSH no medible, <.01 mU/L. Las pruebas tiroideas adicionales deberían ayudar a diferenciar estas dos posibilidades. Los pacientes con síndrome de eutiroidismo enfermo manifiestan una T3 total sérica baja y un nivel de rT3 alto, mientras que los pacientes con hipertiroidismo verdadero manifiestan una T3 total alta y un nivel de rT3 normal. Dado que la enfermedad de Graves es la causa más común de hipertiroidismo en los niños, alguna medición del anticuerpo estimulante del receptor de tirotropina, como la inmunoglobulina estimulante del tiroides (IET), apoyará el diagnóstico de hipertiroidismo verdadero.

¿Serían útiles los estudios de imagen? En caso afirmativo, ¿cuáles?

La ultrasonografía del cuello puede ayudar a separar la verdadera enfermedad tiroidea del síndrome de eutiroidismo enfermizo. Generalmente, el aspecto de la glándula tiroidea es normal en el síndrome eutiroideo. Los pacientes con hipotiroidismo primario pueden manifestar un agrandamiento de la tiroides (bocio); los pacientes con tiroiditis autoinmune suelen tener una ecogenicidad heterogénea.

Si se sospecha de hipotiroidismo central, puede ser útil una resonancia magnética del cerebro. Los pacientes con síndrome eutiroideo enfermo parecen normales, mientras que los pacientes con hipotiroidismo central pueden manifestar un aspecto anormal del hipotálamo o de la hipófisis.

Confirmación del diagnóstico

La tabla I proporciona una lista comparativa de los resultados de las pruebas de laboratorio para ayudar a diferenciar el síndrome eutiroideo enfermo de otros trastornos tiroideos.

Tabla I.

Titema tiroideo/prueba tiroidea	Síndrome deSíndrome eutiroideo	Hipotiroidismo secundario (central)	Hipotiroidismo primario	Hipertiroidismo
T4 libre (método análogo)	↓	↓	↓
T4 libre(diálisis de equilibrio)	normal o	↓	↓
Total T4	↓	↓	↓
T3 libre	↓ o normal o	normal o↓	normal o ↓
Total T3	↓	normal o ↓	normal o ↓
T3 inversa	Normal o ↓	Normal o ↓	Normal
TSH	normal o ↓	normal o ↓		↓
Anti-Tg y antiTPO	negativos	negativos	positivos con autoinmuntiroiditis	positivos con enfermedad de Graves
Inmunoglobulina estimulante del tiroides	negativos	negativa	negativa	positiva con enfermedad de Graves

Si puede confirmar que el paciente tiene elsíndrome eutiroideo, ¿qué tratamiento debe iniciarse?

Se debe dar prioridad al diagnóstico y tratamiento de la enfermedad aguda subyacente asociada al síndrome eutiroideo. La mayoría de los expertos consideran que los cambios de la hormona tiroidea y de la TSH en el síndrome eutiroideo enfermizo son una «respuesta adaptativa» y, por lo tanto, no recomiendan el tratamiento con hormonas tiroideas. Sin embargo, en determinadas situaciones otros creen que estos cambios son «desadaptativos» y que podrían mejorar con el tratamiento con hormonas tiroideas. La evidencia para el tratamiento en situaciones clínicas específicas se resume como sigue:
Los bebés prematuros con hipotiroxinemia: Los niveles séricos de T4 están disminuidos en los recién nacidos prematuros; el grado de disminución tiene una correlación positiva con la edad gestacional y el peso al nacer. Los ensayos clínicos que utilizan el tratamiento con l-T3 o l-T4 no han mostrado diferencias en las variables de resultado medidas, incluyendo el nivel de oxígeno inspirado, la duración de la ventilación mecánica, la ingesta de líquidos enterales, el aumento de peso, la isquemia o hemorragia del SNC o la mortalidad.
El mayor ensayo controlado aleatorio (ECA) para evaluar el efecto del tratamiento con hormonas tiroideas en el resultado neurocognitivo se llevó a cabo en los Países Bajos en 200 lactantes prematuros <30 semanas de gestación. Cien bebés fueron tratados con l-T4 8 mcg/kg/día durante las primeras 6 semanas de vida, mientras que 100 bebés recibieron un placebo. Se realizaron pruebas psicométricas a intervalos desde los 6 meses hasta los 10 años de edad. Un informe inicial a los 24 meses de edad no mostró diferencias en el coeficiente intelectual entre los dos grupos. Un análisis de subgrupos mostró que los lactantes <de 27 semanas de gestación que recibieron l-T4 tenían una media de CI 18 puntos mayor, mientras que los lactantes >de 27 semanas de gestación que recibieron l-T4 tenían una media de CI 10 puntos menor en comparación con el grupo placebo. Estos cambios han disminuido con las pruebas de CI a edades más avanzadas.

Una revisión Cochrane concluyó que no hay pruebas suficientes para determinar si el uso de la hormona tiroidea mejora o no las medidas de morbilidad, mortalidad o resultado del neurodesarrollo en los niños prematuros con hipotiroxinemia.
Niños enfermos agudos: Los niños agudamente enfermos manifiestan niveles séricos de T3 y T4 más bajos y niveles de rT3 elevados, con niveles de TSH normales. No hay ECA sobre el tratamiento con hormonas tiroideas en niños agudos ingresados en unidades de cuidados intensivos (UCI). Los ECA en adultos ingresados en una UCI tratados con l-T4 y en pacientes quemados tratados con l-T3 no han mostrado beneficios.
Cirugía cardíaca: Los niños sometidos a cirugía cardíaca experimentan un descenso de los niveles de T3 total y libre, con una caída de la T3 libre de hasta el 80% respecto a los niveles preoperatorios entre las 12 y las 48 horas del postoperatorio. Además de los factores descritos anteriormente (véase «¿Qué causó esta enfermedad en este momento?»), la hipotermia y la hemodilución durante el bypass cardiopulmonar contribuyen a la disminución de los niveles séricos de T3.
Los estudios muestran una correlación entre la disminución de los niveles séricos de T3 y la disminución de la función cardíaca, incluyendo la disminución del gasto cardíaco, la disfunción ventricular izquierda, el aumento de la resistencia vascular y el deterioro del impulso ventilatorio. Por lo tanto, parece lógico realizar estudios que investiguen los efectos del tratamiento con T3 en niños sometidos a cirugía cardíaca. Se han realizado estudios utilizando una dosis diaria de T3 (de 0,4 a 2,0 mcg/kg) o una infusión continua de T3 (de 0,05 a 0,15 mcg/kg/hora), algunos de ellos comenzando antes de la operación, pero la mayoría tratando durante un periodo de tiempo en el postoperatorio. Además, algunos estudios dirigieron el tratamiento a pacientes con niveles séricos bajos de T3 (<40 ng/dL en neonatos, <60 ng/dL en lactantes).

Varios estudios han notificado beneficios en una o más medidas de resultado, como una mejora del índice cardíaco, un menor tiempo hasta la extubación, un balance negativo de líquidos más rápido, una mejora en una medida de la gravedad de la enfermedad (sistema de puntuación de la intervención terapéutica = TISS), o una tendencia a una estancia hospitalaria más corta. Ningún estudio informa de un efecto sobre la mortalidad. Una revisión Cochrane concluyó que no había pruebas suficientes para apoyar un efecto positivo de la intervención con T3 en los lactantes sometidos a cirugía cardíaca.
Insuficiencia renal crónica (IRC): Los estudios realizados en niños con IRC informan de niveles bajos de T3 total y libre en suero y de niveles bajos de T4 total y libre, mientras que los niveles de TSH en suero suelen ser normales. Estos cambios son compatibles con el síndrome eutiroideo o el hipotiroidismo central. Los niveles séricos de rT3 suelen ser normales, en contraste con la elevación observada en el síndrome eutiroideo-enfermo.

La IRC se asocia con una disminución del aclaramiento metabólico del yodo, la hormona tiroidea y la TSH; además, hay una disminución de la conversión de T4 en T3 en el riñón. Los factores urémicos parecen inhibir la unión de la T4 y la T3 a sus hormonas de unión.

Los fármacos que se utilizan habitualmente para tratar a los pacientes después del trasplante de riñón, como los glucocorticoides, reducen los niveles séricos de TSH. Por lo tanto, los cambios en las pruebas de la función tiroidea que se observan en los pacientes con IRC pueden ser más un resultado de los efectos de la insuficiencia renal que del síndrome de eutiroidismo por enfermedad.

Los estudios sobre el tratamiento con T4 o T3 en adultos con insuficiencia renal aguda no han mostrado ningún beneficio. No se han realizado estudios en niños con IRC. El hecho de que la mayoría de los cambios descritos anteriormente reviertan a la normalidad tras la hemodiálisis aboga por un tratamiento para corregir la insuficiencia renal en lugar de un tratamiento con hormonas tiroideas.

El síndrome eutiroideo suele precipitarse por una enfermedad aguda, que dura unos días o semanas. Por lo tanto, el tratamiento a largo plazo con hormona tiroidea (si se administra) no parece indicado y no se ha estudiado.
Como se ha descrito para las condiciones comunes asociadas con el síndrome eutiroideo-enfermo, para la mayoría de los pacientes los cambios en la función tiroidea parecen ser «adaptativos» y no mejoran con el tratamiento de la hormona tiroidea. Parece que hay algunas situaciones únicas, por ejemplo, la hipotiroxinemia en los bebés prematuros <27 semanas de gestación y en algunos bebés sometidos a cirugía cardíaca, donde los ECAs demuestran el beneficio del tratamiento con hormonas tiroideas (véase más arriba la dosis de T4 o T3). Sin embargo, el consenso de los expertos no apoya el tratamiento con hormona tiroidea como estándar de atención; dicho tratamiento, por lo tanto, se lleva a cabo mejor en el contexto de un ensayo controlado aleatorio.

¿Cuáles son los efectos adversos asociados a cada opción de tratamiento?

El estudio holandés (véase más arriba) informó de que los bebés prematuros con hipotiroxinemia >de 27 semanas de gestación tratados con l-T4 tenían una media de coeficiente intelectual 10 puntos inferior a la del grupo placebo. Hay algunas pruebas de que la hipertiroxinemia puede tener efectos adversos en el desarrollo del cerebro.
Los adultos ingresados en una UCI médica tratados con l-T4 presentaron un retraso en el aumento de los niveles séricos de T3, que normalmente se produce cuando los pacientes se recuperan del síndrome eutiroideo. Los investigadores especularon con que esto podría retrasar la recuperación del síndrome eutiroideo enfermizo.
Los bebés o niños sometidos a cirugía cardíaca tratados con l-T3 podrían correr el riesgo de sufrir arritmias o insuficiencia cardíaca de alto rendimiento.
Los adultos con insuficiencia renal aguda tratados con l-T4 tuvieron una mayor mortalidad que el grupo de placebo (43% frente a 13%). 13%).

¿Cuáles son los posibles resultados del síndrome eutiroideo por enfermedad?

Los cambios en la función tiroidea que se producen con el síndrome eutiroideo por enfermedad volverán a la normalidad con la recuperación de la enfermedad aguda (o crónica) subyacente. Por lo tanto, el pronóstico general está determinado más por la enfermedad aguda (o crónica) subyacente que por el síndrome eutiroideo-enfermedad.

La mayoría de los expertos consideran que los cambios en la función tiroidea en el síndrome eutiroideo-enfermedad son una «respuesta adaptativa» y, por lo tanto, no recomiendan el tratamiento con hormonas tiroideas. Sin embargo, en ciertas situaciones otros creen que estos cambios son «desadaptativos» y podrían mejorar con el tratamiento con hormonas tiroideas. Por lo tanto, la discusión de los riesgos/beneficios depende de las circunstancias médicas específicas de cada paciente.

El curso más seguro es controlar las pruebas de función tiroidea sin tratamiento; esto evitaría cualquiera de los riesgos del tratamiento con hormonas tiroideas señalados anteriormente. En las situaciones únicas en las que parece que un paciente podría beneficiarse del tratamiento con hormonas tiroideas, el control de las pruebas de función tiroidea reducirá el riesgo de sobretratamiento. Sin embargo, los médicos deben aconsejar a los padres que incluso el restablecimiento de un estado «eutiroideo» puede plantear algunos de los riesgos descritos anteriormente.

¿Qué causa esta enfermedad y qué frecuencia tiene?

Epidemiología:

Incidencia: En los pacientes adultos ingresados en un servicio médico, el 50% desarrolla un nivel sérico bajo de T3, el 15%-20% desarrolla un nivel bajo de T4 y el 10% tiene un nivel anormal de TSH (ya sea bajo o alto); no existen datos similares para los niños. No hay variación estacional. Cualquier edad, a partir de los recién nacidos prematuros, puede desarrollar el síndrome eutiroideo enfermizo.
Genética: No parece haber una predisposición genética hacia el síndrome eutiroideo-enfermo.

¿Cómo causan la enfermedad estos patógenos/genes/exposiciones?

Nada (excepto como causa de la enfermedad aguda subyacente).

Otras manifestaciones clínicas que podrían ayudar al diagnóstico y al manejo

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¿Qué complicaciones podría esperar de la enfermedad o del tratamiento de la misma?

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¿Existen estudios de laboratorio adicionales; incluso algunos que no están ampliamente disponibles?

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¿Cómo se puede prevenir?

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¿Cuál es la evidencia?

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Controversias actuales en cuanto a la etiología, el diagnóstico y el tratamiento

La «etiología» del síndrome eutiroideo por enfermedad es esencialmente las alteraciones fisiopatológicas en la enfermedad aguda que conducen a los cambios en la función tiroidea (como se ha resumido anteriormente – véase «¿Qué causó el desarrollo de esta enfermedad en este momento?»).

Existe cierta controversia acerca de si algunos de los cambios patogenéticos son una causa del síndrome eutiroideo por enfermedad o un resultado de las anomalías de la función tiroidea que se producen con el síndrome eutiroideo por enfermedad. Por ejemplo, los estudios en ratones knockout D1/D2 y D3 informan de que los cambios en el suero de T3 y T4 con la enfermedad inducida son similares a los de los animales de tipo salvaje, lo que sugiere que los cambios en las enzimas deiodinasas son una consecuencia, no una causa del síndrome eutiroideo-enfermo.

También existe cierta controversia sobre si las células reflejan los bajos niveles de hormona tiroidea en suero. Los estudios en un modelo animal del síndrome de enfermedad-tiroides muestran un aumento de la actividad del tanicito D2. El tanicito es una célula glial única con procesos que se extienden desde la circulación portal hasta el hipotálamo. El aumento de la actividad D2 podría aumentar la conversión de T4 en T3, lo que daría lugar a un «hipertiroidismo intracelular» en el hipotálamo, suprimiendo así la secreción de TRH y TSH.

Existe un acuerdo general sobre el diagnóstico del síndrome eutiroideo, confirmado por el hallazgo del patrón típico de los niveles de T3, T4, rT3 y TSH. Como se ha resumido anteriormente, la mayoría de los expertos consideran que los cambios en la función tiroidea en el síndrome eutiroideo-enfermo son una «respuesta adaptativa» y, por lo tanto, no recomiendan el tratamiento con hormonas tiroideas. Sin embargo, en determinadas situaciones otros creen que estos cambios son «desadaptativos» y podrían mejorar con el tratamiento con hormonas tiroideas.

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