A diferencia de la enfermedad de Hartnup y las afecciones tubulares relacionadas, el síndrome de Fanconi afecta al transporte de muchas sustancias diferentes, por lo que no se considera un defecto en un canal específico, sino un defecto más general en la función de los túbulos proximales.
Diferentes enfermedades subyacen al síndrome de Fanconi; pueden ser hereditarias, congénitas o adquiridas.
Heredado
La cistinosis es la causa más común del síndrome de Fanconi en los niños.
Otras causas reconocidas son la enfermedad de Wilson (una condición heredada genéticamente del metabolismo del cobre), el síndrome de Lowe, la tirosinemia (tipo I), la galactosemia, las enfermedades de almacenamiento de glucógeno y la intolerancia hereditaria a la fructosa.
Dos formas, la enfermedad de Dent y el síndrome de Lowe, están ligadas al cromosoma X.
Una forma recientemente descrita de esta enfermedad se debe a una mutación en la proteína peroxisomal EHHADH. Esta mutación desvía la EHHADH hacia la mitocondria. Esto interfiere con el complejo respiratorio I y con la beta oxidación de los ácidos grasos. El resultado final es una disminución de la capacidad de las mitocondrias para producir ATP.
Se ha demostrado que una mutación específica (R76W) del HNF4A, un gen que codifica un factor de transcripción, causa el síndrome de Fanconi en humanos. En el riñón, el HNF4A se expresa específicamente en los túbulos proximales. La supresión de Hnf4a en el riñón de un ratón en desarrollo causó fenotipos del síndrome de Fanconi que incluyen polirrubia, polidipsia, glucosuria y fosfaturia. El riñón mutante de Hnf4a mostraba un defecto en la formación de túbulos proximales.
AdquiridaEditar
Es posible adquirir esta enfermedad más tarde en la vida.
Las causas incluyen la ingesta de tetraciclinas caducadas (donde la tetraciclina se transforma en epitetraciclina y anhidrotetraciclina que dañan el túbulo proximal), y como efecto secundario del tenofovir en casos de insuficiencia renal preexistente. En la población con VIH, el síndrome de Fanconi puede desarrollarse de forma secundaria al uso de un régimen antirretroviral que contenga tenofovir y didanosina.La intoxicación por plomo también provoca el síndrome de Fanconi.
El mieloma múltiple o la gammapatía monoclonal de significado indeterminado también pueden causar la afección.
Además, el síndrome de Fanconi puede desarrollarse como efecto secundario o terciario de ciertos trastornos autoinmunes.