Resumen
Se consideran las principales propiedades y efectos biológicos del antioxidante carnosina, el dipéptido natural β-alanil-L-histidina. Se presentan datos sobre el uso eficaz de la carnosina en diferentes patologías. Se presta especial atención a las cuestiones del uso de la carnosina en las enfermedades neurológicas y mentales, en el alcoholismo, así como en los estados fisiológicos acompañados de la activación de los procesos de radicales libres y la formación de estrés oxidativo.
1. El estrés oxidativo y su corrección mediante antioxidantes
La patogénesis de la mayoría de las enfermedades implica la activación excesiva de los procesos de radicales libres y la perturbación del funcionamiento de los sistemas de protección antioxidante del organismo. Esto conduce a un aumento del nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS) y a la formación de estrés oxidativo (SO). Los mecanismos de formación del SO en diferentes patologías son bastante universales y están especialmente relacionados con la alteración de la homeostasis y los procesos redox. La caracterización de las ROS, sus tipos, las principales fuentes de formación en el organismo, las propiedades y las transformaciones están bien descritas en varias publicaciones. Las principales dianas de daño en condiciones de SO son las proteínas, los lípidos, los carbohidratos y los ácidos nucleicos.
Es bien sabido que en condiciones fisiológicas normales las ROS desempeñan importantes funciones reguladoras en el organismo . Sin embargo, bajo un aumento incontrolado de las EROs, éstas interactúan con las biomoléculas, dando lugar a sus modificaciones oxidativas. Los productos de estas modificaciones suelen perder la capacidad de desempeñar sus funciones. Estos productos sirven como «marcadores de estrés oxidativo», e incluyen proteínas carboniladas, nitrosiladas y glicadas; agregados debidos al entrecruzamiento de moléculas proteicas; productos de la peroxidación lipídica (malondialdehído, conjugados de dieno, hidroxinonenal, etc.); varios tipos de aductos híbridos; productos finales de glicación avanzada (productos AGE); dihidroguanosina, homocisteína, etc. . Todos estos productos del daño oxidativo de las biomoléculas son resistentes a las destrucciones y se acumulan en las células, complicando sus funciones vitales. Su neutralización puede desempeñar un papel importante en la corrección del estrés oxidativo.
La búsqueda y el desarrollo de formas de corregir el estrés oxidativo es un problema relevante de la medicina moderna. Una forma que puede ser eficaz en condiciones clínicas implica el uso de los llamados antioxidantes, sustancias que neutralizan las ERO, reduciendo su reactividad en el organismo. A pesar del gran número de antioxidantes conocidos, elegir uno para su uso efectivo en una situación clínica específica es bastante difícil. Esto se debe a la abundancia de factores de modificación de las macromoléculas bajo el SO. Además, el mecanismo de acción de un antioxidante cambia dependiendo de su estructura química, su biodisponibilidad y la tasa de daño de los procesos redox y la gravedad del estrés oxidativo en el organismo.
Se ha descubierto que en condiciones de estrés oxidativo, los sistemas endógenos de respuesta antioxidante del organismo se activan a través del factor de transcripción Nrf2. En consecuencia, la expresión de los genes de las enzimas antioxidantes endógenas aumenta, incrementando las defensas celulares contra las modulaciones redox perjudiciales.
El sistema de respuesta antioxidante endógeno del ser humano puede regular la cantidad de especies reactivas estrechamente y minimizar el daño celular relacionado. Pero el papel de los antioxidantes exógenos también es importante. Se ha descubierto que los antioxidantes exógenos tienen un efecto de cebado en el sistema de respuesta antioxidante. Trabajando conjuntamente con el sistema de respuesta antioxidante endógeno, los antioxidantes exógenos permiten una defensa más reforzada y eficiente contra las modulaciones redox perjudiciales.
Se ha acumulado abundante material experimental y clínico sobre el uso de antioxidantes. En medicina, se utilizan principalmente como agentes adicionales a la terapia básica. Muchos medicamentos, además de su efecto terapéutico principal, también manifiestan propiedades antioxidantes. Sin embargo, dependiendo de las condiciones y la concentración, los antioxidantes también pueden mostrar lo contrario al efecto antioxidante, es decir, una acción prooxidante. Los carotenos son compuestos poliinsaturados, por lo que pueden oxidarse mediante un mecanismo de radicales y actuar como prooxidantes. En determinadas condiciones, por ejemplo, en presencia de iones metálicos de valencia mixta, el ascorbato muestra un efecto prooxidante. La vitamina E como antioxidante es más eficaz en un complejo con otros reductores liposolubles e hidrosolubles (ácido ascórbico, ubiquinol y flavonoides) en cuya ausencia se inactiva rápidamente o se transforma en un radical tocoferilo capaz de iniciar nuevas cadenas de oxidación de los lípidos insaturados; es decir, se convierte también en un prooxidante.
Adherirse a la dosis correcta de un antioxidante, como con todo compuesto farmacológicamente activo, es muy importante. Existen ejemplos de uso ineficaz de los antioxidantes en el tratamiento de algunas patologías acompañados de la disminución del nivel de antioxidantes en el plasma sanguíneo. Así, los ensayos clínicos del tratamiento de la enfermedad de Alzheimer con la adición de los conocidos antioxidantes licopeno y vitaminas A, C y E no mostraron resultados positivos e incluso mostraron una disminución progresiva de la función cognitiva en los participantes del estudio en algunos casos . Aunque estos resultados no favorecen la terapia antioxidante, podría deberse a los efectos prooxidantes de estos antioxidantes en estas condiciones, así como a los plazos y al esquema de su administración.
La elección de un antioxidante específico y las indicaciones y contraindicaciones exactas aún no están suficientemente desarrolladas para cada enfermedad específica. No hay información sobre la interacción de los productos farmacéuticos de origen natural con los medicamentos sintéticos. Además, los antioxidantes pueden provocar reacciones alérgicas, ser tóxicos y mostrar una baja eficacia, y la estandarización no siempre es posible; también existe la posibilidad de sobredosis. Por lo tanto, la búsqueda de sustancias con la máxima acción antioxidante y los mínimos efectos secundarios en condiciones de OS continúa y sigue siendo un problema importante. Lo ideal es que el antioxidante muestre una acción antioxidante considerable dentro de un amplio rango de concentración, que sea natural e hidrófilo, que tenga una buena biodisponibilidad, que no sea tóxico, que no forme productos tóxicos durante la interacción con las especies reactivas del oxígeno, que no tenga efectos negativos en caso de sobredosis y que tenga una buena compatibilidad con otros medicamentos.
A pesar de que el uso de los antioxidantes en la práctica clínica no siempre muestra resultados positivos, el concepto de uso de la terapia antioxidante sigue siendo relevante y tiene el potencial para el tratamiento eficaz de una serie de trastornos que representan los mecanismos fisiopatológicos de su formación y desarrollo.
2. Propiedades principales y efectos biológicos de la carnosina
Numerosas referencias, así como nuestra propia experiencia de trabajo, indican que el antioxidante carnosina, el dipéptido natural β-alanil-L-histidina, cumple casi todos los requisitos de un antioxidante ideal. Se sintetiza y está contenida en los tejidos musculares y nerviosos humanos, se absorbe fácilmente en el tracto digestivo, penetra a través de la barrera hematoencefálica y tiene una alta biodisponibilidad y una acción estabilizadora de la membrana. La carnosina es un antioxidante hidrófilo de bajo peso molecular de acción directa, aunque también puede incidir en el sistema de protección antirradical del organismo . Los resultados de los experimentos con ratas mostraron que la carnosina acelera la metabolización del cortisol y la noradrenalina liberados en la sangre de los animales sometidos a estrés, lo que demuestra el efecto mediador de la carnosina . La disminución del nivel de las hormonas del estrés en la sangre conduce a una disminución de la gravedad del SO. Además, la carnosina no es adictiva; no hay peligro de sobredosis y no se acumula en el organismo durante la administración a largo plazo porque su excedente es escindido por la enzima carnosinasa en aminoácidos que se eliminan fácilmente del organismo . Sin embargo, cabe destacar que existen casos de desarrollo de carnosinemia, un raro trastorno metabólico autosómico recesivo causado por una deficiencia de carnosinasa. Este trastorno da lugar a un exceso de carnosina en la orina, la sangre y el tejido nervioso , y se han asociado diversos síntomas neurológicos con la carnosinemia ; es decir, en determinadas condiciones, la carnosina puede ejercer efectos negativos.
Hay publicaciones en las que los efectos biológicos positivos de la carnosina se explican por sus propiedades de amortiguación del pH . Sin embargo, la carnosina es un tampón no sólo para los protones, sino también para los iones metálicos de valencia mixta y las especies reactivas de oxígeno . Se conoce la capacidad de la carnosina para formar complejos con metales bivalentes: con iones de cobre, cobalto, manganeso y cadmio . En otro trabajo, se demostró que la carnosina se une a los iones de hierro . Dado que los iones de los metales participan activamente en muchos procesos metabólicos y pueden activar los procesos de radicales libres, la capacidad de la carnosina para regular el nivel de iones metálicos de valencia mixta en el organismo es una propiedad más importante de la carnosina que confirma su condición de antioxidante.
Además, se han demostrado las propiedades antiglicantes y anticruzamiento de la carnosina, que son, en esencia, reflejos de sus efectos antioxidantes, la capacidad de bloquear la oxidación de las biomoléculas.
Grandes contribuciones al estudio de los mecanismos moleculares de protección de las biomoléculas por la carnosina fueron realizadas por Aldini et al. Utilizando cromatografía líquida/espectrometría de masas por ionización en tándem, demostraron que la carnosina y los péptidos relacionados actúan como quenchers de especies de carbonilo reactivas y citotóxicas a través de su capacidad para formar aductos con ellas. Esto sugiere que la carnosina es un protector de las biomoléculas frente al estrés oxidativo/carbonílico. La capacidad de la carnosina para reaccionar con los carbonilos de las proteínas (denominada «carnosinilación» de las proteínas) fue comunicada por otros autores , que consideraron esta propiedad de la carnosina importante para la inactivación/eliminación de las proteínas dañadas.
En el cultivo de células humanas, se ha demostrado que la adición de carnosina en el medio a concentraciones cercanas a las fisiológicas (20-50 mM) aumenta la longevidad de las células . Esto se atribuyó a la reducción de la longitud de los fragmentos teloméricos de los cromosomas, que la célula pierde en cada duplicación, o a la disminución de la metilación del ADN. No se puede descartar que la carnosina disminuya la acumulación de algunos otros cambios en el ADN, cuya acumulación por encima de un punto crítico conduce a la terminación de las divisiones.
También se ha informado de que la carnosina previene los efectos tóxicos de la hiperhomocisteinemia en ratas . Se sabe que la homocisteína es un potente iniciador del estrés oxidativo en muchos tejidos. Sin embargo, el mecanismo molecular de dicha protección no está claro. Quizás la carnosina modula la afinidad de los receptores de glutamato a la homocisteína, evita la acumulación de ROS o tiene otros mecanismos de protección. Pero se ha demostrado que estos efectos de la carnosina no están relacionados con la mejora del metabolismo de la homocisteína ni con la disminución de su concentración.
Los datos sobre el estudio de los efectos biológicos de la carnosina muestran que los mecanismos moleculares de sus efectos no siempre pueden explicarse únicamente por la acción antioxidante. Hay que encontrar los mecanismos moleculares exactos de algunos efectos de la carnosina observados en el experimento. Al mismo tiempo, el evidente efecto positivo de este dipéptido permite utilizar la carnosina ampliamente ya en la práctica clínica habitual.
Las perspectivas de uso de la carnosina en el tratamiento de algunas patologías se recogen en un informe de Quinn et al. Los datos sobre el posible papel fisiológico de la carnosina basados en sus propiedades bioquímicas y el estudio del potencial terapéutico de la carnosina en una serie de patologías acompañadas de estrés oxidativo o carbonílico se presentan en una revisión de Boldyrev et al. .
3. Uso clínico de la carnosina
Los investigadores del Instituto Fisioterapéutico de Kharkov fueron los creadores de la primera forma de dosificación inyectable de carnosina. En la inyección subcutánea de 0,5-1,0 mg se obtuvo una alta eficacia terapéutica en el tratamiento de la poliartritis infecciosa y reumática y de la úlcera del tracto gastrointestinal. Posteriormente, se demostró el efecto positivo de la carnosina en la curación de heridas del tejido pulmonar . Los investigadores japoneses desempeñaron un gran papel en el estudio del efecto curativo de las heridas de la carnosina. Crearon el agente Z-103 basado en un complejo de carnosina e iones de zinc (L-carnosina-Zn2+) que tiene un considerable efecto antiulceroso y reduce los daños en el revestimiento del estómago inducidos por diferentes formas de estrés y agentes químicos . Los científicos japoneses también tienen como prioridad el uso de la carnosina en las enfermedades oncológicas . La carnosina combinada con la radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama redujo considerablemente los efectos secundarios de la radiación, las lesiones de la piel y la intoxicación del organismo, y aumenta la inmunidad y la probabilidad de curación del tratamiento varias veces. La carnosina fue eficaz también para la prevención de la caquexia causada por la quimioterapia en la terapia del cáncer. En estudios experimentales sobre cultivos de células tumorales, se ha demostrado que la carnosina suprime completamente la proliferación del glioblastoma humano, y disminuye el nivel de especies reactivas de oxígeno y aumenta la actividad de la superóxido dismutasa mitocondrial en las células tumorales . Recientemente se han considerado los posibles mecanismos de inhibición del crecimiento de las células tumorales por parte de la carnosina.
Se ha demostrado la capacidad de la carnosina para prevenir el facosco del ojo relacionado con la edad. Las reacciones de los radicales libres que conducen a la modificación oxidativa de los lípidos y las proteínas de los cristalinos de los tejidos del ojo son una razón básica para el facosco en la catarata senil. En el desarrollo de la catarata en el cristalino, se produce una disminución considerable de los antioxidantes endógenos glutatión y carnosina. En los ensayos clínicos, se ha demostrado la eficacia del agente en forma de colirio para el tratamiento de la catarata que contiene una solución de carnosina al 5%. Más tarde, al desarrollar gotas para los ojos, se aplicó con éxito un dipéptido natural, el pariente de la carnosina N-acetilcarnosina. Además, los autores chinos informan de la capacidad de la carnosina para prevenir el desarrollo de cataratas.
La carnosina en forma de solución al 5% también se utilizó con éxito para el tratamiento de la rinoconjuntivitis alérgica estacional; así, desapareció la necesidad de la administración adicional de medicamentos antihistamínicos . La carnosina encontró aplicación también para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias de parodentium para los pacientes con diseños de ortodoncia fija: La solución al 5% del dipéptido tuvo un efecto inmunocorrector sustancial y aumentó la actividad de las enzimas de protección antioxidante en la saliva.
La carnosina fue eficaz en el tratamiento de las complicaciones diabéticas en estudios experimentales en ratas con diabetes inducida por estreptozotocina. Se comprobó que el tratamiento con carnosina (1 g/kg de peso corporal al día) restablecía los niveles renales de carnosina, evitaba la pérdida de podocitos, frenaba la apoptosis glomerular y reducía la expresión de Bax y citocromo C . En ratas con retinopatía diabética experimental, la carnosina ejerció un considerable efecto protector sobre las células de los capilares de la retina . La administración de carnosina (100 mg/kg inyectados diariamente) a ratones con diabetes de tipo 2, a los que se hicieron heridas experimentales (6 milímetros), mejoró significativamente la curación de las heridas, lo que se acompañó de un aumento de la expresión de los factores de crecimiento y de los genes de citoquinas implicados en la curación de las heridas.
La carnosina se aplica con éxito en la práctica cardiológica. La adición de L-carnosina en la solución cardiopléjica durante las operaciones cardíacas detenidas permite aumentar la duración de la operación varias veces sin signos de daño necrótico de los tejidos del corazón en el campo operatorio.
En experimentos con ratas con infarto de miocardio inducido por isoproterenol, se demostró que la administración preliminar de carnosina (250 mg/kg/día i.p.) reduce la toxicidad cardíaca del isoproterenol debido a la reducción del estrés oxidativo. Es prometedor el uso de la carnosina en el síndrome metabólico, un estado acompañado de estrés oxidativo e inflamación que conduce al desarrollo de diabetes y enfermedades cardiovasculares . También hay datos que indican que la carnosina tiene propiedades nefroprotectoras . Ese informe proporciona los resultados de los estudios relativos al papel de la carnosina en las enfermedades renales, en particular en la insuficiencia renal aguda inducida por isquemia/reperfusión, la nefropatía diabética, la nefrotoxicidad inducida por la gentamicina y la regulación de la presión arterial.
Actualmente, en Rusia, se aplica un suplemento dietético en tabletas con el nombre de Sevitin como fuente de carnosina. Se ha demostrado que este agente favorece la recuperación de la circulación cerebral en la encefalopatía discirculatoria crónica y tiene un efecto regulador de la actividad del sistema inmunitario . Se llevan a cabo estudios centrados en la obtención de nuevos agentes que contengan carnosina para su uso en condiciones clínicas. Hay un informe sobre la creación y el ensayo de nanocomplejos que contienen carnosina incluida en la estructura de nanoestructuras de fosfolípidos . El uso de tales nanocomplejos proporciona resistencia de la carnosina a la acción de la carnosinasa durante su suministro al destino, lo que puede aumentar significativamente la influencia del dipéptido.
Recientemente, la cuestión de alcanzar las concentraciones efectivas de carnosina en los tejidos durante su inyección en el organismo se estudió especialmente en ratones de la línea C57 Black/6. Se demostró que, tras la administración intraperitoneal del agente en dosis de 1 g/kg, su concentración máxima en el plasma sanguíneo se alcanza en 15 minutos. Se comprobó que la administración de carnosina exógena podía aumentar considerablemente su concentración en el cerebro: la concentración máxima de carnosina en el cerebro se alcanza 6 horas después de la inyección, cuando la concentración del agente en sangre es la mínima .
4. Uso de la carnosina en los trastornos neurológicos y mentales
Se sabe que la OS se desarrolla en las enfermedades de Parkinson y Alzheimer , el accidente cerebrovascular isquémico agudo , la esquizofrenia , la depresión , los trastornos adictivos, el alcoholismo , etc. Las células del sistema nervioso son muy sensibles a la oxidación de los radicales libres debido a muchos factores: alta intensidad de los procesos metabólicos y alto nivel de consumo de oxígeno; grandes cantidades de lípidos con ácidos grasos poliinsaturados; mayor contenido de iones de hierro unidos (inductores de la oxidación); bajo contenido de sus transportadores; formación de ROS durante el metabolismo celular de los mensajeros secundarios en las células neuronales; participación de los radicales libres en la neurorregulación; bajo nivel de protección antioxidante en comparación con las células de otros órganos. Esto inicia una «reacción en cadena» excitotóxica en la que las neuronas experimentan continuamente niveles excesivos de glutamato extracelular y así sucesivamente.
Esto determina la necesidad especial de la protección de las células del tejido nervioso contra la oxidación de los radicales libres mediante antioxidantes naturales capaces de penetrar a través de la barrera hematoencefálica, como la carnosina.
Se obtuvieron resultados positivos durante la adición de carnosina (2,0 g/día) a la terapia básica de los pacientes con encefalopatía discirculatoria crónica. Dicho tratamiento condujo a un aumento de la resistencia de las lipoproteínas del plasma sanguíneo frente a la oxidación inducida por el Fe2+, a la estabilización de los eritrocitos frente a la hemólisis inducida por el ácido, a la intensificación del estallido respiratorio de los leucocitos, al fortalecimiento de la protección antioxidante endógena del organismo y a la mejora de las funciones cognitivas del cerebro de los pacientes, es decir, la carnosina ejerció efectos antioxidantes, estabilizadores de la membrana e inmunomoduladores en esta patología.
Se observó una mejora considerable del estado clínico de los pacientes durante la administración de carnosina en dosis de 1,5 g/día durante 30 días, además de la terapia tradicional en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . El uso de carnosina redujo los efectos tóxicos de la terapia básica (efectos secundarios de los agentes antiparkinsonianos). En los pacientes se observó una reducción estadísticamente significativa de los síntomas neurológicos (mejora de la coordinación de los movimientos). Se reveló una correlación positiva entre la activación de la enzima antioxidante de la superóxido dismutasa en los eritrocitos y la disminución de los síntomas neurológicos. La adición de carnosina en el esquema de tratamiento condujo a una disminución fiable de los hidroperóxidos en las lipoproteínas del plasma sanguíneo y aumentó considerablemente la resistencia de las lipoproteínas de baja y muy baja densidad contra la oxidación inducida por el Fe2+, así como la reducción de la cantidad de proteínas oxidadas en el plasma sanguíneo. Por lo tanto, la adición de carnosina a la terapia básica no sólo mejoró considerablemente los índices clínicos, sino que también elevó el estado antioxidante del organismo en pacientes con la enfermedad de Parkinson.
Se informó de que la carnosina también tiene aplicación en la esquizofrenia. Un estudio aleatorio doble ciego controlado con placebo reveló que la inclusión de carnosina (2,0 g/día) como complemento de la terapia básica en el tratamiento de pacientes con esquizofrenia mejoraba sus funciones cognitivas.
Se investigó la actividad protectora de la carnosina contra la neurotoxicidad inducida por el zinc y sus mecanismos moleculares, como la afluencia de Zn celular y la expresión génica inducida por el Zn, utilizando neuronas hipotalámicas (células GT1-7) . Los resultados mostraron que la carnosina podría ser eficaz en el tratamiento de la demencia vascular, ya que la neurotoxicidad inducida por el Zn juega un papel crucial en la patogénesis de este trastorno, y la carnosina inhibe la muerte neuronal inducida por el Zn.
Se ha demostrado que la suplementación dietética con carnosina suprime el estrés en animales y mejora el comportamiento, la cognición y el bienestar en sujetos humanos . Estos resultados permiten con gran confianza suponer la eficacia del tratamiento con carnosina para los trastornos relacionados con el estrés y la depresión.
5. Corrección del estrés oxidativo con carnosina en pacientes alcohólicos
Se ha informado de que en los pacientes alcohólicos el estrés oxidativo contribuye en gran medida a la formación de complicaciones somáticas , a la perturbación del estado inmunitario y a la inducción de la apoptosis . En el alcoholismo, la formación de SO puede verse incrementada por el etanol, cuya concentración supera significativamente la norma en los pacientes, así como por el metabolito tóxico del etanol-acetaldehído, cuyo nivel también aumenta en el organismo durante la intoxicación alcohólica. El acetaldehído puede unirse a muchas moléculas biológicas (proteínas del plasma, hemoglobina, factores del sistema coagulante de la sangre, lípidos, etc.), formando con ellas aductos aldehídicos que se depositan y acumulan en diferentes tejidos (hígado, cerebro, corazón, músculos e intestinos).
Se encontraron altos índices de modificación oxidativa de las biomoléculas de las membranas de los eritrocitos y del suero sanguíneo en pacientes alcohólicos que estaban en estado de abstinencia . En otros trabajos, se reveló un contenido elevado de proteínas carboniladas y de actividad de las aminotransferasas del suero sanguíneo en pacientes con delirio alcohólico que estaban infectados por el virus de la hepatitis C o el VIH . Se informó de la relación entre el nivel de oxidación (carbonilación) de las proteínas del plasma sanguíneo y la gravedad de las manifestaciones del síndrome de abstinencia en los pacientes . Existe la opinión de que la base metabólica del desarrollo de la psicosis alcohólica es la acumulación de acetaldehído que, al interactuar con la serotonina, forma productos tóxicos con propiedades alucinógenas. Se sabe que, en pacientes con adicción al alcohol, se observa una hiperhomocisteinemia . Las concentraciones elevadas de homocisteína estimulan la entrada de Ca2+ y el aumento de ROS en el citoplasma de las neuronas, lo que agrava el estado de OS. Se ha informado de que, en la homocisteinemia, disminuye la actividad funcional tanto del sistema nervioso como del inmunitario del organismo.
Así pues, la activación de los procesos de radicales libres que conducen a la acumulación de productos de la modificación oxidativa de las biomoléculas contribuye considerablemente al curso clínico del alcoholismo y puede determinar sus características, lo que hace que el estudio de los efectos de los antioxidantes en esta patología sea extremadamente importante.
Hemos realizado varias investigaciones sobre los efectos de la carnosina en el alcoholismo. En los experimentos in vitro, se demuestra que la adición de carnosina en las pruebas con sangre de alcohólicos conduce al aumento de la resistencia de los eritrocitos a la hemólisis ácida, promoviendo la preservación de la morfología normal de estas células.
Se ha publicado un estudio controlado con placebo sobre la eficacia de la carnosina en la corrección de la OS en pacientes con adicción al alcohol en la etapa de formación de la remisión . Los pacientes, después del tratamiento básico, recibieron carnosina a una dosis de 1,2 g/día durante un mes antes de ser dados de alta. Se comprobó que, tras el tratamiento en el hospital, la SG se mantuvo en un nivel alto en los pacientes. Un mes después, durante la investigación en el grupo de comparación (pacientes que no recibieron ningún agente en la etapa de formación de la remisión), la gravedad de la SG se mantuvo en el mismo nivel, como en la línea de base. En el grupo de pacientes que recibió carnosina, se encontró una disminución fiable de las proteínas carboniladas y de los productos de la peroxidación lipídica (LP) en el plasma sanguíneo hasta los valores correspondientes a las personas sanas. La ingesta de carnosina por parte de los pacientes durante un mes también provocó un aumento de la actividad de la superóxido dismutasa del plasma y una disminución de la actividad de las aminotransferasas del suero sanguíneo. Estos resultados demuestran que la ingesta de carnosina reduce eficazmente la gravedad del SO en el organismo de los pacientes alcohólicos. No se observaron efectos secundarios indeseables. El mecanismo del efecto positivo de la carnosina sobre la gravedad de la OS en los pacientes alcohólicos sigue sin estar claro. Sin embargo, nuestros datos sobre la capacidad de la carnosina para prevenir el daño oxidativo de las proteínas y los lípidos de la sangre inducido por el etanol o el acetaldehído in vitro muestran la capacidad de este dipéptido para proteger las biomoléculas contra los efectos tóxicos directos del etanol y sus metabolitos.
6. Uso de la carnosina en estados fisiológicos acompañados de la activación de procesos radicales libres
El estrés oxidativo puede desarrollarse no sólo en procesos patológicos, sino también durante cargas físicas considerables y durante el envejecimiento fisiológico del organismo. Por lo tanto, la carnosina encuentra ahora una amplia aplicación como agente general de mejora de la salud de las personas sanas en condiciones de estrés físico y psicológico, durante el impacto de diversos factores adversos y en condiciones extremas. La carnosina se aplica para acelerar la recuperación de los músculos cansados y aumentar su capacidad de trabajo en atletas y en personas mayores sanas con un estilo de vida activo . En condiciones experimentales, se ha demostrado el efecto geroprotector de la carnosina. En experimentos con el uso de una línea especialmente criada de ratones que envejecen rápidamente, se descubrió que la inclusión de carnosina en su dieta conduce al retraso del envejecimiento de los animales debido al aumento de su estado antioxidante .
El efecto geroprotector de la carnosina se menciona en muchas publicaciones en las que se consideran las propiedades antioxidantes, antiglicantes y anticruzamiento de la carnosina, porque se demostró que en el curso del envejecimiento del organismo se acumulan productos de carbonilación, glicación y reticulación, que son bien neutralizados por la carnosina.
Los desarrollos sobre el uso de la carnosina en la industria cosmética son prometedores, lo que se confirma por los datos disponibles sobre la capacidad de la carnosina para prevenir los cambios estructurales del colágeno en la piel y para evitar la pérdida de su elasticidad .
Los datos citados sobre el uso exitoso de la carnosina en diversas patologías y en estados fisiológicos acompañados de la activación de la oxidación de los radicales libres muestran las perspectivas de su uso como un antioxidante eficaz, un protector de los tejidos contra diversos factores adversos que inducen el desarrollo del estrés oxidativo. La carnosina reduce la acción de los factores cuyo exceso en una célula tiene efectos tóxicos.
Abreviaturas
| ROS: | Especies reactivas del oxígeno |
| OS: | Estrés oxidativo | Productos de la edad: | Productos finales de glicación avanzada | Nrf2: | Factor nuclear (derivado de eritroides 2) como 2. |
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no existe ningún conflicto de intereses en relación con la publicación de este trabajo.