Dysfonctionnement de la glande pinéale dans la maladie d’Alzheimer : relation avec l’axe immuno-pinéal, les troubles du sommeil et la neurogenèse

La maladie d’Alzheimer (MA) est la maladie neurodégénérative la plus courante et se caractérise par une perte progressive de la fonction de mémoire et d’autres manifestations neurocomportementales . Les caractéristiques pathologiques de la MA ont été signalées, notamment les plaques séniles extracellulaires, qui sont principalement composées de β-amyloïde (Aβ) et les enchevêtrements neurofibrillaires intracellulaires (NFT) . Les recherches actuelles indiquent qu’il y a actuellement plus de 47 millions de patients atteints de la MA dans le monde, et que ce nombre devrait tripler pour atteindre près de 150 millions d’ici 2050 . Le développement de la MA s’accompagne de changements dans les facteurs liés au mode de vie, tels que les troubles du sommeil. Contrairement à d’autres maladies neurodégénératives, les patients atteints de la MA présentent des troubles du sommeil dès la phase initiale. Plusieurs études suggèrent que les troubles du sommeil dans la MA sont un indicateur diagnostique important pour prédire l’évolution de la MA. En raison de ces preuves, la relation entre le dysfonctionnement de la glande pinéale et la neuropathologie de la MA émerge comme un nouveau concept dans la compréhension de la pathologie de la MA, et suggère que les rythmes circadiens qui contrôlent les troubles du sommeil sont régulés par la glande pinéale .

La glande pinéale est un organe circumventriculaire qui est dérivé du cerveau antérieur embryonnaire, et elle est la partie principale de l’épithalamus, avec les noyaux habénulaires . La glande pinéale sécrète la mélatonine et contrôle directement les rythmes circadiens chez l’homme. La mélatonine est la principale hormone produite par la glande pinéale et est connue pour son rôle dans la défense antioxydante, les réponses immunitaires, les effets neuroprotecteurs, les effets anti-amyloïdes et l’activité anti-apoptotique. Récemment, des études ont révélé des niveaux plus faibles de mélatonine dans la maladie d’Alzheimer, et ont noté que la diminution de la sécrétion de mélatonine déclenche des troubles cognitifs. La capacité de sécrétion de la glande pinéale est directement proportionnelle au volume du parenchyme pinéal et à la fonction de la glande pinéale. La calcification pinéale, également appelée « sable du cerveau », est causée par le dépôt d’hydroxyapatite dans la glande pinéale. Certaines études ont signalé la réduction du volume de la glande pinéale et ont trouvé des calcifications dans la MA. Bien que ces relations entre la fonction de la glande pinéale et la neuropathologie de la maladie d’Alzheimer aient été mises en évidence par diverses recherches, leur importance n’a été soulignée que ces dernières années.

Ici, je passe en revue les preuves récentes qui montrent comment le dysfonctionnement de la glande pinéale, par la réduction du volume pinéal et la calcification pinéale, est impliqué dans la pathogenèse de la MA.

Dysfonctionnement de la glande pinéale dans la maladie d’Alzheimer

La glande pinéale est un organe endocrine localisé dans le cerveau humain, et est présente dans une variété de poids et de tailles parmi les individus . Plusieurs études ont démontré que la morphologie et la fonction de la glande pinéale sont influencées par diverses conditions physiologiques . En général, la glande pinéale synthétise et sécrète la mélatonine, une hormone neuroendocrine qui peut réguler les rythmes circadiens chez l’homme. Afin de produire la mélatonine, la transcription de l’aralkylamine N-acétyltransférase (Aanat) et la phosphorylation de l’AANAT sont contrôlées quotidiennement par la glande pinéale, et son activité est modulée par les changements saisonniers de la photopériode. En outre, la phosphorylation de l’AANAT par la protéine kinase A (PKA) est médiée par la stimulation des pinéalocytes et contribue finalement à la production de mélatonine. La glande pinéale se compose principalement de pinéalocytes, de quelques microglies et d’astrocytes. Une partie de la glande pinéale est exposée dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) du troisième ventricule. Un grand nombre de canalicules de la glande pinéale s’ouvrent directement dans le LCR du troisième ventricule, ce qui entraîne un niveau élevé de mélatonine dans le LCR du troisième ventricule .

La production de mélatonine est directement contrôlée par le chronomètre circadien interne, qui est situé dans le noyau suprachiasmatique (SCN) et également connu sous le nom de « pacemaker » . Des récepteurs membranaires de la mélatonine ont été identifiés dans le noyau supra-chiasmatique, et les voies de transduction du signal par les récepteurs 1 et 2 de la mélatonine (MT1 et MT2) augmentent l’expression des gènes de l’horloge, notamment le régulateur circadien périodique 1 (Per1). Par conséquent, l’action de la mélatonine par l’intermédiaire des récepteurs de la mélatonine contribue aux rythmes circadiens. Le volume de la glande pinéale est corrélé à la fonction de la glande pinéale, car les pinéalocytes qui produisent la mélatonine composent principalement la glande pinéale. Une étude a démontré que le volume de la glande pinéale est également réduit de manière significative chez les patients souffrant d’insomnie, et a noté que les volumes inférieurs de la glande pinéale contribuent aux troubles du sommeil .

Chez les patients atteints de la MA, le niveau de mélatonine dans le LCR et le sérum sanguin a été diminué par rapport aux sujets normaux et le niveau réduit de mélatonine conduit finalement au rythme diurne aberrant . Certaines études ont démontré que la réduction du taux de mélatonine dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer contribue au déclin cognitif de ces derniers et est également liée au volume de la glande pinéale. En outre, l’expression des récepteurs de la mélatonine, tels que MT2, a diminué dans l’hippocampe des patients atteints de la MA. La réduction du niveau de mélatonine a été observée par rapport aux sujets normaux et la taille aberrante de la glande pinéale a également été trouvée chez les patients atteints de la MA. Comme mentionné, la réduction du niveau de mélatonine est une caractéristique importante chez les patients atteints de la MA. Divers chercheurs ont signalé certaines actions de la mélatonine dans la MA. Dans la MA, la mélatonine pourrait inhiber efficacement l’hyperphosphorylation de la protéine tau et atténuer les niveaux de protéine précurseur de l’amyloïde bêta soluble (APP) sécrétée par les neurones. L’administration de mélatonine a atténué la production et le dépôt d’Aβ chez les souris atteintes de la maladie d’Alzheimer. De plus, la mélatonine a supprimé l’inhibition du transport de la choline induite par les peroxynitrites dans les protéines neuronales des synaptosomes et des vésicules synaptiques. Dans la MA, la mélatonine a atténué l’accumulation de plaques Aβ qui déclenchent des réponses pro-inflammatoires et un stress oxydatif dans le cerveau, entraînant des troubles cognitifs. Par conséquent, l’action de la mélatonine peut être essentielle pour améliorer la neuropathogenèse dans la MA sur la base des résultats supérieurs.

Même si la mélatonine est sécrétée dans les glandes pinéales, la quantité de mélatonine synthétisée par les organes extrapinéaux était supérieure à la quantité de mélatonine sécrétée par la glande pinéale . Cependant, la mélatonine synthétisée par les organes extrapéniens ne pouvait pas remplacer la fonction de la mélatonine produite par la glande pinéale, comme la régulation des rythmes circadiens, la neuroprotection et les réponses anti-inflammatoires. Par conséquent, la mélatonine produite par la glande pinéale est importante et irremplaçable dans la suppression de la neuropathogenèse dans les cerveaux de la MA. En ce qui concerne les conséquences précédentes, le dysfonctionnement de la glande pinéale sur la neuropathologie est une question importante à étudier dans le cerveau de la MA.

La calcification pinéale est un dépôt de calcium dans la glande pinéale, qui a longtemps été signalé chez les humains . L’apparition de la calcification pinéale dépend de facteurs environnementaux, tels que l’exposition au soleil , et entraîne une diminution de la production de mélatonine . La calcification pinéale se produit lorsque des dépôts calcaires se forment dans le tissu conjonctif du stroma de la glande pinéale, et elle est similaire à la calcification observée dans la commissure habénulaire et les plexus choroïdes. Contrairement aux calculs rénaux, le composant principal de la calcification pinéale est l’hydroxyapatite, et le rapport molaire Ca/P dans la calcification pinéale est similaire à celui trouvé dans l’émail et la dentine des dents. Les changements morphologiques associés à la calcification de la glande pinéale comprennent des changements dans la production de mélatonine, en raison de la diminution de la fonction du parenchyme de la glande pinéale, ce qui entraîne une diminution du volume de la glande pinéale, une réduction de la production de mélatonine chez les humains et une modification des habitudes de sommeil. Quelques études ont rapporté que la calcification pinéale et les kystes pinéaux déclenchent de graves troubles du sommeil en perturbant la sécrétion de mélatonine dans la glande pinéale. Dans les études cliniques, les patients souffrant d’insomnie primaire ont montré des niveaux de mélatonine plasmatique réduits pendant la journée .

Selon certaines études, la calcification pinéale contribue à la réduction de la production de mélatonine chez les humains qui est directement associée au développement de maladies neurodégénératives, telles que la MA . Des recherches antérieures ont démontré que la réduction des niveaux de mélatonine dans le LCR et le sérum conduit à l’aggravation de la neuropathologie de la MA . Dans la MA, une réduction de la taille de la glande pinéale, un dysfonctionnement de la glande pinéale et une calcification de la pinéale ont été signalés, et des taux de mélatonine réduits ont été détectés dans le sérum et l’urine. Une récente étude de tomographie assistée par ordinateur a clairement observé une calcification pinéale chez les patients atteints de la MA .

En tenant compte de ces observations, le dysfonctionnement de la glande pinéale réduit la production de mélatonine et, en fin de compte, contribue à diverses neuropathologies de la MA (Fig. 1a). Cependant, les mécanismes détaillés sur la calcification de la glande pinéale et le dysfonctionnement de la glande pinéale dans la MA ne sont pas encore complètement compris. Le mécanisme lié au dysfonctionnement de la glande pinéale dans la MA devrait être étudié afin de trouver une solution thérapeutique pour guérir les pathologies de la MA, étant donné que le dysfonctionnement de la glande pinéale est fortement lié aux pathologies de la MA.

Affaiblissement de l’axe immuno-pinéal par le dysfonctionnement de la glande pinéale et la MA

La glande pinéale, qui fait partie de l’organe circumventriculaire, interagit avec diverses molécules présentes dans le sang et le LCR . Les médiateurs inflammatoires, tels que les cytokines, régulent la fonction de la glande pinéale, entraînant la suppression (c’est-à-dire la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires) ou la potentialisation (c’est-à-dire la sécrétion de glucocorticoïdes) de la synthèse de la mélatonine . La mélatonine, dérivée de la sérotonine (5-HT), est synthétisée de manière rythmique par la glande pinéale . La mélatonine agit comme un antioxydant pour protéger les cellules, et elle exerce des fonctions chronobiotiques. De plus, la mélatonine est un important piégeur de radicaux libres qui supprime les activités oxydantes délétères et contribue au contrôle de l’état redox des cellules .

La synthèse extrapinéale induite de mélatonine ne contribue pas aux rythmes diurnes pinéaux . La synthèse extrapinéale de la mélatonine est responsable de la circulation de la mélatonine produite par voie endocrine et paracrine . Plusieurs neurotransmetteurs, dont le glutamate, l’acétylcholine, le peptide intestinal vasoactif, la substance P et le peptide activateur de l’adénylate cyclase hypophysaire, sont associés à une modulation centrale directe du processus de synthèse de la mélatonine. La mélatonine synthétisée dans le tractus gastro-intestinal de manière non rythmique a un rôle protecteur dans la muqueuse gastrique contre les conditions de stress .

En ce qui concerne une recherche, le rôle régulateur de la mélatonine contribue à la réponse de défense immunitaire . En outre, il a été clairement démontré que la synthèse de mélatonine par les tissus extrapariens est liée aux réponses de défense, telles que l’activation des cellules polymorphonucléaires et mononucléaires dans le sang , le péritoine et le colostrum . Les cellules immunocompétentes, telles que les phagocytes, sont activées pour produire de la mélatonine lors de stimuli de blessures. Les cellules mononucléaires et polymorphonucléaires activées synthétisent la mélatonine et contribuent ensuite au processus de guérison en supprimant le stress oxydatif et en stimulant l’activité phagocytaire des macrophages. En résumé, les cellules immunitaires pourraient produire de la mélatonine dans le sang et cette mélatonine pourrait réguler les réponses immunitaires contre la condition de stress.

Les réponses immunitaires innées nécessitent le recrutement de leucocytes sur le site de la lésion. En outre, le maintien des leucocytes circulants et la fin de la migration pendant la résolution de la réponse immunitaire est un processus important . La mélatonine contribue à la régulation de la migration des leucocytes vers les sites de lésions . Par conséquent, la mélatonine est capable de contrôler les réponses immunitaires en inhibant l’activation de la signalisation inflammatoire et en régulant la prolifération et l’activation des cellules immunitaires compétentes. Une étude récente a montré que la mélatonine synthétisée par les macrophages et la microglie pouvait supprimer leur activité immunitaire et augmenter leur capacité phagocytaire, caractéristiques associées à un phénotype anti-inflammatoire de type M2. Comme mentionné, la mélatonine peut être un médiateur anti-inflammatoire important dans les réponses inflammatoires et les actions immunitaires.

En outre, la mélatonine inhibe l’activation du facteur nucléaire kappa B (NF-κB) comme facteur de transcription clé qui médiatise la réponse inflammatoire . Dans le système nerveux central (SNC), le NF-κB est associé aux réponses immunitaires innées et acquises, et il est nécessaire à la survie des neurones . NF-κB module la croissance des neurites, détermine le destin cellulaire, la formation des circuits et l’homéostasie des tissus cérébraux. Dans la glande pinéale, le NF-κB est transloqué dans le noyau des cellules pendant la journée. La production nocturne de mélatonine est régulée par plusieurs cytokines qui interfèrent avec la voie du NF-κB. La mélatonine supprime l’activation du NF-κB dans les macrophages , les cellules T et les cellules neuronales .

En outre, certaines études ont montré que la mélatonine joue un rôle anti-inflammatoire qui est médié par l’inhibition de la translocation nucléaire du NF-κB . La mélatonine stimule l’activité phagocytaire des cellules mononucléaires et l’expression de l’interleukine 2 (IL-2) par l’intermédiaire des récepteurs membranaires MT1 et MT2. Selon une étude, le promoteur du gène qui code pour AANAT comprend des séquences κB . Une étude actuelle a démontré que l’axe immunitaire-pinéal orchestre le moment de la migration des leucocytes et modifie le phénotype des monocytes par la voie du NF-κB . Les mécanismes de synthèse de la mélatonine dans la glande pinéale du rat sont connus pour être liés à l’activation de l’AANAT par la régulation de pCREB et l’activation de NF-κB. Certaines recherches ont prouvé que le facteur de transcription NF-κB pouvait moduler la phosphorylation de CREB dans le mécanisme cellulaire. Selon ces évidences, l’activation du NF-kB dans les pinéalocytes par les cellules immunitaires au niveau du cerveau de la MA entraîne l’activation du gène Aanat, conduisant à la production de mélatonine (Fig. 1b).

La mélatonine réduit le roulement et l’adhérence des leucocytes et des neutrophiles à la couche endothéliale, diminuant la perméabilité vasculaire . La mélatonine est connue pour inhiber l’activation de l’oxyde nitrique synthase endothéliale dans les vaisseaux sanguins et, par la suite, pour réduire l’inflammation vasculaire . L’adhérence des neutrophiles aux cellules endothéliales est inversement proportionnelle à la concentration de mélatonine dans le sang. Les cellules endothéliales ont diminué l’expression des molécules d’adhésion, y compris la molécule d’adhésion des cellules endothéliales plaquettaires-1 (PECAM-1) et la molécule d’adhésion des cellules intercellulaires-1 (ICAM-1), lorsque les niveaux de mélatonine étaient augmentés la nuit. Une étude a démontré que la réduction de l’expression des protéines pro-inflammatoires et l’augmentation des protéines anti-inflammatoires, telles que CD180, dans les cellules endothéliales étaient dues à l’augmentation de la production de mélatonine la nuit. En termes de modèle chronobiotique, la mélatonine possède également des propriétés antioxydantes et anti-apoptotiques chrobiotiques. Par conséquent, la mélatonine pourrait également contrôler l’homéostasie vasculaire liée aux réponses immunitaires.

La mélatonine synthétisée par la glande pinéale et les glandes extrapinéales se coordonnent pour réguler les molécules immunitaires, y compris les motifs moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMP), les motifs moléculaires associés au danger (DAMP), les Aβ toxiques, les protéines de choc thermique et les débris tissulaires . Plusieurs études ont décrit ce processus de communication bidirectionnelle entre la glande pinéale et la réponse immunitaire comme « l’axe immunitaire-pinéal » .

Dans la MA, le dysfonctionnement de la pinéale entraîne une diminution de la production de mélatonine , ce qui suggère que la production de mélatonine est positivement liée à la promotion de la neuroprotection . Une étude actuelle a rapporté que l’on a observé que Aβ interagit avec les récepteurs à péage (TLR) dans la glande pinéale des patients atteints de la MA, et que l’interaction déclenche ensuite la synthèse de cytokines pro-inflammatoires, et inhibe l’expression d’Aanat et la synthèse de mélatonine par la voie NF-κB . L’augmentation de la cytokine pro-inflammatoire facteur de nécrose tumorale (TNF), causée par la réduction de la production de mélatonine, est considérée comme un biomarqueur de la progression de la MA. Dans la MA, la calcification de la glande pinéale entraîne une réduction de l’excrétion totale de mélatonine , et le déficit de mélatonine qui en résulte aggrave la progression de la MA .

En définitive, la production de mélatonine dans les cellules immunitaires est organiquement liée à la neuropathogénie organiquement la mélatonine sécrétée par la glande pinéale. En résumé, le dysfonctionnement de la glande pinéale déclenche la réduction de la mélatonine, et conduit à l’aggravation de l’inflammation, la réponse immunitaire anormale, et l’altération de l’homéostasie vasculaire, impliquant dans la neuropathologie dans la MA.

Perturbation du sommeil par le dysfonctionnement de la glande pinéale et la MA

L’effet du sommeil chez l’homme a été rapporté comme étant bénéfique dans de nombreux aspects, tels que la réparation des tissus, l’amélioration de la consolidation de la mémoire et la préservation de l’intégrité neuro-immune-endocrine . Le sommeil est un phénomène vital qui est généralement divisé en deux phases, le sommeil avec mouvements oculaires rapides (REM) et le sommeil sans mouvements oculaires rapides (non-REM) . Le sommeil paradoxal est connu pour être important dans la fonction de mémoire, la neurogenèse et la régulation de l’homéostasie de la barrière hémato-encéphalique , tandis que le sommeil non-REM est associé à la libération de diverses hormones et se caractérise par une baisse de la pression artérielle .

Les troubles du sommeil surviennent chez 25 à 66% des patients atteints de la MA . Les études actuelles ont montré que les troubles du sommeil entraînent un déclin cognitif , et augmentent le risque de MA en augmentant la charge en Aβ . Des recherches antérieures ont démontré que l’augmentation de l’inflammation dans le cerveau avec la privation chronique de sommeil pourrait augmenter le risque d’apparition de la maladie neurodégénérative . D’autres études ont démontré que l’aggravation de l’inflammation causée par les troubles du sommeil déclenche un déclin cognitif et favorise l’apparition de la maladie d’Alzheimer. En outre, la qualité du sommeil des patients atteints de la maladie d’Alzheimer se détériore avec la progression de la maladie . L’association entre le déclin cognitif et l’altération de la qualité du sommeil a été signalée dans des modèles de MA avec dépôt accru d’Aβ . Une étude de tomographie par émission de positrons (TEP) a révélé que les troubles du sommeil étaient liés à une augmentation de la charge Aβ chez les sujets sains. En outre, plusieurs études ont constaté qu’une qualité de sommeil inférieure était associée à une charge Aβ cérébrale accrue dans des cerveaux normaux .

Plusieurs études ont suggéré que le dysfonctionnement du sommeil aggrave la pathologie de la MA et augmente le risque de développer une démence . En outre, une étude récente a démontré que la réduction de l’absorption du glucose dans l’hypothalamus entraîne un trouble du sommeil et peut être utilisée comme biomarqueur de la MA dans le LCR . Une autre étude a montré que le modèle de souris transgénique de la maladie d’Alzheimer, protéine précurseur de l’amyloïde/preséniline 1 (APP/PS1), présentait des anomalies hypothalamiques significatives avant la perte de mémoire. Dans la MA, les troubles du sommeil sont liés à des changements physiologiques dans le noyau suprachiasmatique (NSC) et la glande pinéale . Compte tenu des rapports précédents, l’altération du sommeil est couramment observée chez les patients atteints de la MA et est considérée comme le fort amplificateur lié à l’aggravation des pathologies de la MA.

Récemment, une réduction de la mélatonine due à un volume plus faible de la glande pinéale a été observée dans les cerveaux de la MA, établissant la relation entre le volume plus faible de la glande pinéale et les troubles cognitifs chez les patients atteints de la MA . Plusieurs études ont suggéré que la réduction du volume de la glande pinéale entraîne l’insomnie et est associée de manière significative aux troubles du sommeil dans la maladie d’Alzheimer. Par conséquent, le dysfonctionnement de la glande pinéale dû à la diminution du volume de la glande pinéale contribue directement au déficit de sommeil des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Pris ensemble, la diminution de la sécrétion de mélatonine due au dysfonctionnement de la glande pinéale déclenche l’insomnie, les troubles du sommeil et la mauvaise qualité du sommeil, et finalement, entraîne une perte de mémoire dans la MA.

L’altération de la neurogenèse par le dysfonctionnement de la glande pinéale et la MA

La plasticité neuronale est une caractéristique importante de la fonction cérébrale, car une adaptation continue dans des conditions changeantes est essentielle pour préserver l’homéostasie . La neurogenèse est une composante majeure de la plasticité en réponse aux lésions du SNC et se produit aux sites des lésions cérébrales . Les cellules souches neurales (CSN) sont multipotentes et sont présentes dans la zone sous-ventriculaire (SVZ) du cerveau antérieur et dans la zone sous-granulaire (SGZ) de l’hippocampe. La neurogenèse dans l’hippocampe est importante pour le maintien et la récupération de la fonction cognitive , ce qui suggère que le circuit des sorties du gyrus denté hippocampique vers le CA3 dorsal, est associé à l’encodage du temps dans les nouveaux souvenirs .

La dernière étude a rapporté que la mélatonine contribue à la plasticité structurelle dans les axones du gyrus denté hippocampique . À en juger par certaines études, la mélatonine induit la prolifération et la survie des CSN dans le mésencéphale et l’hippocampe . Quelques études ont également rapporté que la mélatonine favorise la neurogenèse dans l’hippocampe des souris C57BL/6. On a également supposé que l’effet de la mélatonine sur les CSN était médié par des facteurs neurotrophiques, tels que le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et le facteur neurotrophique dérivé des cellules gliales (GDNF). En bref, la mélatonine a un effet cardinal dans l’amélioration de la neurogenèse et de la plasticité synaptique (Fig. 1c).

Des recherches récentes ont démontré que le thalamus, y compris la glande pinéale, est apparu comme un site hôte pour une telle niche neurogène . Un certain nombre d’études rapportent que l’hypothalamus a la capacité de neurogenèse . Les dernières études suggèrent que la prolifération des CSN et la neurogenèse dans le thalamus augmentent lorsque la durée du jour diminue. Il a été constaté que la neurogenèse hypothalamique est plus activée en fonction de la longueur du jour, et que la neurogenèse est liée à la lumière du jour et à la sécrétion de mélatonine. La prolifération des CSN dans la SVZ était indépendante des saisons et il a été démontré qu’elle était influencée par la réduction de la sécrétion de mélatonine par la pinéalectomie dans les modèles animaux de la MA.

Dans les cerveaux de la MA, la neurogenèse dans les zones hippocampiques est atténuée par rapport aux cerveaux normaux . Une diminution de la neurogenèse et une perte neuronale ont été observées dans les zones de l’hippocampe et du cortex des souris MA , et la corrélation positive entre la perte de mémoire et le niveau de neurogenèse dans la MA a été rapportée . En outre, l’altération de la neurogenèse dans le gyrus denté des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer a été signalée par la diminution du nombre de cellules positives à la doublecortine, un nouveau marqueur neuronal. La neurogenèse est altérée par la réduction de la sécrétion de mélatonine dans la MA. Par conséquent, le dysfonctionnement de la glande pinéale est lié à l’altération de la neurogenèse, entraînant une perte de mémoire dans le cerveau de la MA.

En définitive, le dysfonctionnement de la glande pinéale, qui réduit la sécrétion de mélatonine, peut être l’un des facteurs cruciaux qui causent l’altération de la neurogenèse dans la MA. Trouver le moyen d’améliorer le dysfonctionnement pinéal peut être une clé pour contourner l’altération de la neurogenèse dans le cerveau de la MA.