EFFETS SECONDAIRES
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Dans les essais cliniques de l’azithromycine intraveineuse pour la pneumonie communautaire, au cours desquels 2 à 5 doses IV ont été administrées, les effets indésirables rapportés étaient de gravité légère à modérée et étaient réversibles à l’arrêt du médicament. La majorité des patients de ces essais souffraient d’une ou plusieurs maladies concomitantes et recevaient des médicaments concomitants. Environ 1,2 % des patients ont interrompu le traitement par ZITHROMAX intraveineux, et un total de 2,4 % ont interrompu le traitement par l’azithromycine par voie intraveineuse ou orale en raison d’effets secondaires cliniques ou de laboratoire.
Dans les essais cliniques menés chez des patients atteints de maladie inflammatoire pelvienne, au cours desquels 1 à 2 doses IV ont été administrées, 2 % des femmes ayant reçu une monothérapie par l’azithromycine et 4 % de celles ayant reçu l’azithromycine plus le métronidazole ont interrompu le traitement en raison d’effets secondaires cliniques.
Les effets secondaires cliniques conduisant à l’abandon de ces études étaient gastro-intestinaux(douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée), et des éruptions cutanées ; les effets secondaires de laboratoire conduisant à l’abandon étaient des augmentations des taux de transaminases et/ou des taux de phosphatases alcalines.
Dans l’ensemble, les effets indésirables les plus fréquents associés au traitement chez les patients adultes ayant reçu ZITHROMAXIV/Oral dans les études sur la pneumonie communautaire étaient liés au système gastro-intestinal avec diarrhée/selles molles (4.3 %), les nausées (3,9 %), les douleurs abdominales (2,7 %) et les vomissements (1,4 %)étant les plus fréquemment signalés.
Approximativement 12 % des patients ont présenté un effet secondaire lié à la perfusion intraveineuse ; les plus fréquents étaient la douleur au site d’injection (6.5 %) et l’inflammation locale (3,1 %).
Les effets indésirables les plus fréquents associés au traitement chez les femmes adultes qui ont reçu IV/OralZITHROMAX dans les essais sur les maladies inflammatoires pelviennes étaient liés au système gastro-intestinal.La diarrhée (8,5 %) et les nausées (6,6 %) ont été les plus fréquemment rapportées, suivies par la vaginite (2,8 %),les douleurs abdominales (1,9 %), l’anorexie (1,9 %), les éruptions cutanées et le prurit (1,9 %). Lorsque l’azithromycine était coadministrée avec le métronidazole dans ces essais, une proportion plus élevée de femmes a présenté des réactions indésirables de nausées (10,3 %), de douleurs abdominales (3,7 %), de vomissements (2,8 %), de réaction au site de perfusion, de stomatite, de vertiges ou de dyspnée (toutes à 1,9 %).
Les réactions indésirables qui sont survenues à une fréquence de 1 % ou moins comprenaient les suivantes :
Gastro-intestinales : Dyspepsie, flatulence, mucosite, moniliase orale et gastrite.
Système nerveux : Maux de tête, somnolence.
Allergiques : Bronchospasme.
Sens particuliers : Perversion du goût.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de l’azithromycine.Comme ces effets sont rapportés volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujourspossible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition au médicament.
Les effets indésirables rapportés avec l’azithromycine pendant la période de post-commercialisation chez les patients adultes et/ou pédiatriques pour lesquels une relation de cause à effet ne peut être établie comprennent :
Allergique : Arthralgie, œdème, urticaire et angioedème.
Cardiovasculaire : Arythmies, y compris tachycardie ventriculaire et hypotension. Des cas d’allongement de l’intervalle QT et de torsades de pointes ont été rapportés.
Gastro-intestinal : Anorexie, constipation, dyspepsie, flatulence, vomissements/diarrhée, pseudomembraneuxcolite, pancréatite, candidose orale, sténose du pylore et rapports de décoloration de la langue.
Général : Asthénie, paresthésie, fatigue, malaise et anaphylaxie (y compris des décès).
Génito-urinaire : Néphrite interstitielle et insuffisance rénale aiguë et vaginite.
Hématopoïétique : Thrombocytopénie.
Foie/biliaire : Anomalie de la fonction hépatique, hépatite, ictère cholestatique, nécrose hépatique et insuffisance hépatique.
Système nerveux : Convulsions, vertiges/vertiges, céphalées, somnolence, hyperactivité, nervosité, agitation et syncope.
Psychiatrique : Réaction agressive et anxiété.
Peau/appendices : Prurit, réactions cutanées graves incluant, érythème polymorphe, AGEP, syndrome de Stevens- Johnson, nécrolyse épidermique toxique et DRESS.
Sens particuliers : Troubles auditifs, y compris perte d’audition, surdité et/ou acouphènes et rapports de perversion et/ou de perte du goût/de l’odorat.
Anomalies de laboratoire
Les anomalies significatives (indépendamment de la relation avec le médicament) survenues au cours des essais cliniques ont été rapportées comme suit :
- Élévation de l’ALT (SGPT), de l’AST (SGOT), de la créatinine (4 à 6 %)
- Élévation de la LDH, de la bilirubine (1 à 3 %)
- Leucopénie, neutropénie, diminution de la numération plaquettaire et élévation de la phosphatase alcaline sérique (moins de 1 %)
Lorsqu’un suivi était assuré, les modifications des tests de laboratoire semblaient être réversibles.
Dans les essais cliniques à doses multiples impliquant plus de 750 patients traités par ZITHROMAX (IV/Oral), moins de 2 % des patients ont interrompu le traitement par l’azithromycine en raison d’anomalies des enzymes hépatiques liées au traitement.
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