Diagnosi e trattamento – Fondazione per la ricerca sul tumore desmoide

Benvenuti.

Il mio nome è Dr. Mrinal Gounder, M.D, e sono un oncologo medico che lavora al Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York City. Per più di un decennio, ho dedicato i miei sforzi a costruire una pratica clinica in cui mi prendo cura di un gran numero di persone con diagnosi di tumori desmoidi. Sono anche il direttore scientifico di DTRF. Come ricercatore sul cancro, sono appassionato di trovare una cura e scoprire nuovi farmaci per trattare i tumori desmoidi.

Se state leggendo questa pagina, è probabile che a voi, a vostro figlio o ai vostri cari sia stato diagnosticato un tumore desmoide. È normale sentirsi spaventati, ansiosi, frustrati, confusi o isolati. Questa è una condizione molto rara, ma la buona notizia è che non siete più soli. Siamo qui per aiutarvi e sostenervi. Ci auguriamo che questa pagina web vi fornisca informazioni che consentano a voi e al vostro medico di prendere insieme una decisione medica informata. Speriamo che la più ampia comunità di pazienti di DTRF sia uno spazio sicuro per voi per incontrare altri pazienti e le loro famiglie – per connettervi e scambiare le vostre storie ed esperienze.

La buona notizia è che questa è spesso una condizione trattabile (e talvolta anche curabile). Sono felice di condividere che negli ultimi dieci anni – grazie alla Desmoid Tumor Research Foundation – siamo stati in grado di costruire una comunità di pazienti, i loro assistenti, medici e ricercatori. Questo ha aiutato a raccogliere un’enorme quantità di conoscenze su come trattare al meglio i tumori desmoidi. Grazie in parte al supporto di DTRF per la ricerca d’avanguardia, stiamo ora vedendo un numero entusiasmante di nuovi farmaci e modalità per trattare questa condizione.

Siamo qui per aiutarvi e sostenervi.

Dr. Mrinal Gounder

Leggi il documento del Dr. Gounder, “Locally Aggressive Connective Tissue Tumors” nel Journal of Clinical Oncology.

Si prega di ricordare che i tumori desmoidi sono molto complessi e le informazioni che seguono sono una panoramica generale e non sono da intendersi come un consiglio medico per qualsiasi problema individuale, o come una diagnosi, un piano di trattamento o una raccomandazione per un particolare corso d’azione, e non devono essere utilizzati come un sostituto per la consulenza medica professionale e servizi. Si prega di non tardare a cercare un consiglio medico professionale per quanto riguarda le vostre circostanze individuali.

Cos’è un tumore desmoide o una fibromatosi aggressiva?

Noi crediamo che i tumori desmoidi nascano da una cellula chiamata “fibroblasto” o “miofibroblasto”. Un fibroblasto è un tipo di cellula che si trova in tutto il nostro corpo (dalla testa ai piedi) ed è fondamentale per mantenere intatta l’intera struttura del nostro corpo. Sono il supporto strutturale (impalcatura) di tutti i nostri organi vitali (ad esempio, polmone, fegato, vasi sanguigni, cuore, reni, pelle, intestino, ecc.) Non possiamo sopravvivere senza fibroblasti.

I fibroblasti sono anche coinvolti nella guarigione delle ferite. Per esempio, quando ci tagliamo, i fibroblasti si attivano e si riuniscono per guarire la ferita. Una volta che la ferita è guarita, i fibroblasti tornano al loro stato di riposo. Gli scienziati ritengono che le mutazioni nel DNA (che compongono i nostri geni) fanno sì che i fibroblasti si comportino in modo anomalo e si trasformino in tumori desmoidi. Pertanto, i tumori desmoidi possono sorgere praticamente in qualsiasi parte del corpo.

I tumori desmoidi possono essere a crescita lenta o aggressivi. Non metastatizzano (si diffondono da una parte all’altra del corpo). Per molti pazienti, i tumori desmoidi non sono pericolosi per la vita. Tuttavia, quando sono aggressivi possono causare problemi pericolosi per la vita o addirittura la morte quando comprimono organi importanti come l’intestino, i reni, i polmoni, i vasi sanguigni, i nervi, ecc.

I tumori desmoidi sono rari.

Negli Stati Uniti, circa 900 persone vengono diagnosticate con tumori desmoidi ogni anno. Questo significa che su un milione di persone circa 2 – 4 persone hanno una diagnosi di tumore desmoide ogni anno. Gli esperti ritengono che i numeri siano probabilmente molto più grandi a causa della difficoltà di diagnosticare correttamente questa malattia. A causa di procedure di segnalazione incoerenti e imprecise, non sono state mantenute statistiche accurate sul numero di casi di tumore desmoide. Gli individui tra i 15 e i 60 anni sono più spesso colpiti, ma questa malattia può verificarsi in chiunque, compresi i bambini molto piccoli. L’età media è dai 20 ai 30 anni. Sono leggermente più comuni nelle donne che negli uomini (2:1), e non c’è una distribuzione razziale o etnica significativa.

Cause dei tumori desmoidi

La causa della maggior parte dei tumori desmoidi è sconosciuta e quindi sono chiamati “sporadici” o casuali. La maggior parte dei desmoidi hanno mutazioni in un gene chiamato beta catenina. Una minoranza di tumori desmoidi sono causati da mutazioni in un gene chiamato Adenomatosi Poliposi Coli o APC.

I pazienti con mutazioni nel gene APC sviluppano una condizione chiamata sindrome di Adenomatosi Poliposi Familiare o FAP. I pazienti con FAP sono predisposti a formare centinaia di polipi nell’intestino e – se non trattati – vanno a sviluppare il cancro al colon/intestino. Ai pazienti con FAP viene spesso raccomandato di sottoporsi alla rimozione chirurgica del colon o dell’intestino crasso. Questi pazienti sono ad un rischio molto alto di sviluppare tumori desmoidi (e altri tumori). Nella vecchia letteratura scientifica, la combinazione di FAP e tumori desmoidi è chiamata sindrome di Gardner.

In alcuni rari casi, i tumori desmoidi sono diagnosticati durante o dopo una gravidanza. Si è tentati di concludere che i cambiamenti durante la gravidanza (FIV, ormoni, chirurgia) hanno causato il tumore desmoide, tuttavia il legame scientifico è debole. Ricorda che la gravidanza è estremamente comune, mentre i tumori desmoidi sono estremamente rari.

Come si comportano i tumori desmoidi?

I tumori desmoidi si comportano in una grande varietà di modi ed è impossibile sapere come la malattia si comporterà esattamente in te.

Come già detto, i tumori desmoidi possono svilupparsi praticamente in qualsiasi sito del corpo. Possono avere una vasta gamma di sintomi clinici o non averne affatto. Molti tumori desmoidi sono sentiti come una massa dai pazienti e portati all’attenzione del medico, mentre altri sono accidentalmente raccolti su una scansione o un esame fisico di routine fatto per altri motivi medici. Molte persone non hanno sintomi al momento della diagnosi o anche dopo molti anni. Alcune persone sentono una serie di sintomi che vanno dal dolore lieve a quello grave, diminuzione del movimento o della gamma di movimento, gonfiore della zona colpita dal tumore desmoide, perdita di sonno, ansia e molti altri sintomi.

I desmoidi in profondità nell’addome o nella pelvi possono anche essere completamente senza sintomi o possono causare gonfiore, dolore grave, rottura dell’intestino, compressione dei reni o degli ureteri o sanguinamento rettale. Possono comprimere vasi sanguigni critici come i vasi mesenterici e la vena cava. È importante sapere che i tumori desmoidi che si presentano superficialmente sulla parete addominale si comportano molto diversamente da quelli che si trovano in profondità nell’addome o nella pelvi.

Un aspetto molto interessante dei tumori desmoidi è che in alcune occasioni possono ridursi o diventare quiescenti (sonno profondo) senza alcuna terapia. Altri tumori desmoidi possono essere stabili o crescere molto lentamente per un periodo di mesi e anni. Un piccolo sottoinsieme di tumori desmoidi può essere aggressivo e crescere rapidamente.

In conclusione, questi tumori mostrano una vasta gamma di comportamenti e quindi la loro gestione è molto diversa.

Diagnosi

Ci sono molti metodi non invasivi per valutare un tumore desmoide che includono ecografia, TAC e/o risonanza magnetica. La diagnosi effettiva di un tumore desmoide può essere fatta solo dopo che un piccolo pezzo del tumore viene sottoposto a biopsia ed esaminato al microscopio da un patologo esperto. Il patologo prende sezioni molto sottili del materiale bioptico e le esamina al microscopio alla ricerca di caratteristiche speciali che definiscono i tumori desmoidi.

Non ci sono esami del sangue o test non invasivi che possono fare la diagnosi. A seconda della posizione del tumore desmoide il vostro medico vi consiglierà il modo ottimale per fare la biopsia.

In rare circostanze, una biopsia può non essere sicura o fattibile. Quando una biopsia è raccomandata, ci sono una varietà di opzioni che includono: una biopsia con ago centrale che prende un piccolo pezzo, di solito 1 mm di larghezza per 10 mm di lunghezza; e, biopsie chirurgiche che possono prendere una piccola porzione del tumore (“biopsia incisionale”).

Il vostro chirurgo può raccomandare di rimuovere l’intero tumore desmoide (“biopsia escissionale”) per fare una diagnosi e anche per curarlo. Prima di fare un tale intervento chirurgico per rimuovere il tumore, è estremamente importante discutere gli effetti collaterali a breve e lungo termine della biopsia escissionale. In generale, a seconda della posizione, la chirurgia non è raccomandata per la maggior parte dei tumori desmoidi come trattamento di prima linea. (vedi sotto “Chirurgia”).

Imaging & Follow-up

Leggi di più su MR Imaging dei tumori desmoidi.

Guarda un video sulla patologia dei tumori desmoidi. Sebbene questo video insegni alcuni sarcomi diversi, i tumori desmoidi sono mostrati tra i minuti 5:13 e 15:09 del video.

Trattamenti

Leggi il Global Consensus Paper on the Management of Desmoid Tumors pubblicato nel 2019.

Se ti viene diagnosticato un tumore desmoide si raccomanda che (se possibile per te e consentito dalla tua assicurazione) tu venga valutato in un ospedale con esperti in sarcomi. Questi ospedali sono di solito designati come centri NCCN (National Comprehensive Cancer Network), ma non tutti i centri NCCN hanno esperienza nel sarcoma. Prima di prendere un appuntamento è bene sapere se hanno esperti in sarcoma. Idealmente, i pazienti con tumori desmoidi dovrebbero essere valutati da un team multidisciplinare che include oncologi medici, oncologi chirurgici, radioterapisti, genetisti e infermieri.

Qui c’è una lista di possibili trattamenti:

• Osservazione o “aspettare e guardare”. I tumori desmoidi mostrano una vasta gamma di comportamenti. Questo può variare dal restringersi spontaneamente senza alcun intervento, al crescere lentamente, all’assenza di crescita o al crescere rapidamente. In alcune circostanze, è ragionevole osservare attentamente il tumore con immagini e/o esami fisici. Quanto spesso avrete bisogno di scansioni e/o esami fisici durante un periodo di “attesa e osservazione” varierà per ogni situazione e il vostro medico curante ne discuterà con voi. Un approccio “wait and watch” non è adatto a tutti.

• Chirurgia. Storicamente, la maggior parte delle persone con tumori desmoidi ha subito una qualche forma di chirurgia. Nel corso di diversi decenni, è sempre più riconosciuto che questi tumori hanno un alto rischio di tornare anche con un buon intervento chirurgico. Anche se le statistiche possono variare, circa il 25-60% dei pazienti che si sottopongono a un intervento chirurgico possono avere una recidiva locale (ritorno nel sito originale o nelle sue vicinanze). L’obiettivo della chirurgia è quello di rimuovere l’intero tumore e ridurre al minimo il rischio di recidiva. La ricerca scientifica ha dimostrato che alcuni tipi di desmoidi hanno un rischio molto più alto di recidiva dopo l’intervento rispetto ad altri.

Questo può essere calcolato utilizzando un calcolatore online:

nomogrammaMSKCC

Tutti i nomogrammi sono stime e non sempre accurate. Quando si prende la decisione di sottoporsi a un intervento chirurgico, è necessario avere una conversazione aperta con il chirurgo e l’oncologo medico sul rischio di recidiva, sul tempo di recidiva e sugli effetti collaterali a breve e lungo termine dell’intervento. Sempre più spesso, la chirurgia sta cadendo in disgrazia per i tumori desmoidi, dato il loro alto rischio di recidiva e altri effetti collaterali. In alcune circostanze, la chirurgia può essere l’opzione migliore e può portare a grandi risultati, compresa una cura. In conclusione, la decisione di sottoporsi alla chirurgia è complessa e deve essere ponderata con attenzione.

• Radioterapia. In generale, molti esperti di sarcomi NON raccomandano la radioterapia per i tumori desmoidi. Questo per la preoccupazione di sviluppare un nuovo sarcoma (aggressivo) a causa delle radiazioni. Tuttavia, la radioterapia può essere un’opzione efficace per alcuni pazienti in circostanze particolari. La dose e la durata delle radiazioni sono molto variabili e il tuo radioterapista ne discuterà con te. Gli effetti collaterali a breve e a lungo termine delle radiazioni devono essere attentamente considerati. In conclusione, la decisione di sottoporsi alle radiazioni è complessa e deve essere discussa con tutto il suo team.

• Ablazione. L’ablazione non usa le radiazioni ma piuttosto il calore (“termico”) o il freddo (“criogenico”) per uccidere il tumore desmoide. Questa è una tecnica emergente in cui gli aghi vengono inseriti nel tumore desmoide e il tumore viene “fritto” o “congelato”. L’ultrasuono ad alta frequenza è una tecnica emergente che utilizza le onde ultrasoniche per distruggere il tumore. Questo non è invasivo. Nel complesso, questa è una tecnica relativamente nuova e l’esperienza fino ad oggi è limitata a pochi centri medici specializzati, e i risultati a lungo termine non sono ancora noti. In conclusione, la decisione di sottoporsi all’ablazione (calda, fredda o a ultrasuoni) è molto tecnica e complessa e deve essere discussa attentamente con il radiologo interventista e il vostro oncologo medico e chirurgico.

Scopri di più sugli ultrasuoni focalizzati ad alta intensità.

• Terapia medica. Non esiste un singolo trattamento medico accettato per i tumori desmoidi. In base al tuo stato di salute e alla natura del tuo tumore desmoide, il tuo oncologo medico discuterà con te le migliori opzioni per te. Numerosi rapporti di casi individuali mostrano un restringimento o una stabilizzazione delle dimensioni del tumore o almeno un miglioramento dei sintomi dopo un’ampia varietà di trattamenti. La chemioterapia è un farmaco chimico che di solito viene iniettato nelle vene. Alcune chemioterapie comunemente usate sono: doxorubicina, Doxil (doxorubicina liposomiale), dacarbazina, metotrexato, vinorelbina e vinblastina. Queste chemioterapie possono avere una vasta gamma di effetti collaterali a breve e lungo termine. Ci sono stati anche piccoli studi che hanno utilizzato sulindac (antinfiammatorio non steroideo) o agenti anti-ormonali (tamoxifene). Una nuova classe di agenti chiamati inibitori della tirosin-chinasi (ad esempio sorafenib, pazopanib) ha mostrato benefici nei tumori desmoidi, riducendo i tumori o rallentandone la crescita. Si tratta di pillole prese per bocca a casa.

Test clinici

Anche se sono stati fatti molti progressi nella comprensione dei tumori desmoidi, la strada è ancora lunga. Mentre molte terapie sono disponibili per trattare i tumori desmoidi, ci sono nuovi farmaci in fase di valutazione negli studi clinici. Gli studi clinici sono spesso un modo per ottenere l’accesso a una nuova modalità o trattamento, ma la decisione di partecipare a un particolare studio clinico dovrebbe essere attentamente valutata. Non tutti gli studi clinici possono essere adatti a te. Prima di partecipare a un trial clinico parlane con il tuo team di medici.

• • Fase III di sperimentazione per Nirogacestat
  • Fase I di sperimentazione per Tegavivint
  • Vedi tutte le informazioni sul trial clinico su clinicaltrials.gov