Glutamate is an important neurotransmitter present in over 90% of all brain synapses and is a naturally occurring molecule that nerve cells use to send signals to other cells in the central nervous system. Il glutammato gioca un ruolo essenziale nel normale funzionamento del cervello e i suoi livelli devono essere strettamente regolati. Anomalie nella funzione del glutammato possono interrompere la salute dei nervi e la comunicazione, e in casi estremi possono portare alla morte delle cellule nervose. La disfunzione e la morte delle cellule nervose portano a malattie devastanti, tra cui atassia, SLA, GAD e altri disturbi neurologici e neuropsichiatrici. La clearance del glutammato è necessaria per una corretta attività sinaptica e per prevenire i danni neuronali da un’eccessiva attivazione dei recettori del glutammato. I trasportatori di amminoacidi eccitatori, o EAAT, regolano la clearance del glutammato e sono responsabili della maggior parte dell’assorbimento del glutammato nel cervello. Modulare il glutammato ha anche il potenziale per essere neuroprotettivo e aumentare il rilascio di fattori neurotrofici, tra cui il fattore neurotrofico derivato dal cervello, o BDNF, che sono molecole endogene che aiutano a sostenere la sopravvivenza dei neuroni esistenti, e incoraggiare la crescita e la differenziazione di nuovi neuroni e sinapsi.
Il glutammato deve essere strettamente regolato una volta rilasciato da un neurone presinaptico e agisce come neurotrasmettitore di segnalazione per stimolare il neurone postsinaptico attraverso la stimolazione dei recettori del glutammato (ad es, NMDA, AMPA o recettori Kainate). Le cellule gliali che circondano la giunzione sinaptica sono principalmente responsabili dell’eliminazione del glutammato attraverso i trasportatori, gli EAAT. Ci sono cinque tipi distinti di trasportatori di glutammato. (1) Come raffigurato nella cellula gliale di colore verde contrassegnata con “1” sul lato destro della figura, BHV-0223 e Troriluzolo aumentano l’attività delle EAATs per aumentare la clearance del glutammato e diminuire il rilascio di glutammato dal neurone presinaptico. Troriluzolo e BHV-0223 inibiscono anche i canali ionici presinaptici che possono inibire il rilascio di glutammato dai neuroni presinaptici. (2) Come raffigurato nel neurone postsinaptico di colore viola in fondo alla figura contrassegnato con “2”, BHV-5000 blocca la segnalazione del glutammato che è mediata dai recettori NMDA postsinaptici. Modulare il glutammato ha anche il potenziale per essere neuroprotettivo e aumentare il rilascio di fattori neurotrofici, tra cui il fattore neurotrofico derivato dal cervello, o BDNF, che sono molecole endogene che aiutano a sostenere la sopravvivenza dei neuroni esistenti, e incoraggiare la crescita e la differenziazione di nuovi neuroni e sinapsi.
