Glutamate é um neurotransmissor importante presente em mais de 90% de todas as sinapses cerebrais e é uma molécula natural que as células nervosas utilizam para enviar sinais a outras células do sistema nervoso central. O glutamato desempenha um papel essencial no funcionamento normal do cérebro e os seus níveis devem ser rigorosamente regulados. Anormalidades na função do glutamato podem perturbar a saúde e a comunicação nervosa, e em casos extremos podem levar à morte das células nervosas. As disfunções das células nervosas e a morte levam a doenças devastadoras, incluindo ataxia, ALS, GAD e outras perturbações neurológicas e neuropsiquiátricas. A depuração do glutamato é necessária para uma actividade sináptica adequada e para evitar danos neuronais devido à activação excessiva dos receptores de glutamato. Os transportadores de aminoácidos excitatórios, ou EAAT, regulam a depuração do glutamato, e são responsáveis pela maior parte da absorção do glutamato dentro do cérebro. O glutamato modulante também tem o potencial de ser neuroprotector e aumentar a libertação de factores neurotróficos, incluindo o factor neurotrófico derivado do cérebro, ou BDNF, que são moléculas endógenas que ajudam a apoiar a sobrevivência dos neurónios existentes, e encorajam o crescimento e diferenciação de novos neurónios e sinapses.
Glutamato deve ser rigorosamente regulado uma vez libertado de um neurónio pré-sináptico e actua como um neurotransmissor de sinalização para estimular o neurónio pós-sináptico através da estimulação de receptores de glutamato (por exemplo NMDA, AMPA ou receptores de Kainate). As células giais que rodeiam a junção sináptica são predominantemente responsáveis pela limpeza do glutamato através de transportadores, os EAATs. Existem cinco tipos distintos de transportadores de glutamato. (1) Como ilustrado na célula glial de cor verde marcada com “1” no lado direito da figura, BHV-0223 e Troriluzole aumentam a actividade dos EAATs para aumentar a depuração do glutamato e diminuir a libertação de glutamato do neurónio pré-sináptico. O Troriluzole e o BHV-0223 também inibem os canais de iões pré-sinápticos que podem inibir a libertação de glutamato dos neurónios pré-sinápticos. (2) Tal como representado no neurónio pós-sináptico de cor púrpura até ao fundo da figura marcada com “2”, o BHV-5000 bloqueia a sinalização de glutamato que é mediada por receptores NMDA pós-sinápticos. O glutamato modulante também tem o potencial de ser neuroprotector e aumentar a libertação de factores neurotróficos, incluindo o factor neurotrófico derivado do cérebro, ou BDNF, que são moléculas endógenas que ajudam a apoiar a sobrevivência dos neurónios existentes, e encorajam o crescimento e diferenciação de novos neurónios e sinapses.
