Teratogenicidad
Los agonistas del adrenoconceptor beta2 pueden causar efectos teratogénicos funcionales y conductuales y se han asociado con aumentos en los trastornos del espectro autista, trastornos psiquiátricos, mala función cognitiva y motora, mal rendimiento escolar y cambios en la presión arterial de la descendencia . Cabe destacar que los riesgos de la enfermedad no tratada para la madre y el feto son mayores que el riesgo de utilizar un agonista de los β2-adrenoceptores, pero que los fármacos sólo deben utilizarse cuando estén claramente indicados.
En una comparación de 502 bebés con anomalías cardíacas (Registro de Malformaciones Congénitas) con controles emparejados, la descendencia de las mujeres con asma que habían utilizado broncodilatadores tenía un mayor riesgo de sufrir cualquier defecto cardíaco (OR = 2.20; IC del 95% = 1,05, 4,61) y, en concreto, de defectos obstructivos (OR = 4,49; IC = 2,03, 9,94), que seguía siendo significativo cuando se analizaba sólo el salbutamol (OR = 4,62; IC = 1,66, 12,85) . Lamentablemente, no había información sobre la frecuencia o la dosis de los medicamentos, y la medicación múltiple también se asoció con un riesgo de defectos cardíacos. Los autores sugirieron que tanto el estado del asma materna (control; gravedad) como el uso de medicamentos para el asma, en particular los broncodilatadores, pueden desempeñar un papel en las malformaciones cardíacas de su descendencia.
En 24 niños con malformaciones congénitas importantes, no hubo un mayor riesgo de malformaciones con las exposiciones gestacionales a agonistas β-adrenoceptores de acción corta o larga.
El riesgo de malformaciones congénitas secundarias al uso materno de agonistas β2-adrenoceptores se ha investigado en dos estudios. En un estudio de casos y controles basado en la población sobre la asociación entre el uso materno de broncodilatadores (agonistas beta, fármacos anticolinérgicos y metilxantinas) en el periodo periconcepcional, desde un mes antes de la concepción hasta el tercer mes de embarazo, y el riesgo de hendiduras orofaciales en los bebés, hubo 2.711 bebés de casos (614 sólo con labio leporino, 938 sólo con paladar hendido, 1.159 con labio leporino + paladar hendido) y 6.482 bebés de controles; 247 madres utilizaron broncodilatadores; el más común fue el salbutamol (en el 89%) . Las OR ajustadas (IC del 95%) para los riesgos de labio leporino solo, paladar hendido solo y labio leporino + paladar hendido fueron 1,77 (1,08, 2,88), 1,53 (0,99, 2,37) y 0,78 (0,46, 1,31) respectivamente. No hubo asociaciones significativas entre el uso materno de broncodilatadores junto con tratamientos antiinflamatorios (basados en glucocorticoides, moduladores de leucotrienos o cromoglicato) y el riesgo de hendiduras orafaciales. Hubo asociaciones significativas entre el uso materno de salbutamol y tanto el labio leporino como el paladar hendido. Por lo tanto, el uso materno de broncodilatadores se asoció significativamente con un mayor riesgo de parto de bebés con labio leporino solamente y el uso materno de salbutamol se asoció con un mayor riesgo de labio leporino solamente y paladar leporino solamente tras el ajuste por factores de susceptibilidad conocidos. Las limitaciones de este estudio incluyeron la falta de ajuste por la gravedad del asma y la falta de datos sobre la exposición materna acumulada a los broncodilatadores. Otros estudios deberían evaluar el riesgo de hendiduras orofaciales para tratamientos individuales, en lugar de grupos de fármacos, como en este caso.
En un estudio de cohorte retrospectivo, basado en la población, de 13 117 embarazos en mujeres con asma, se evaluó el riesgo de cualquier malformación congénita y de las principales en relación con la exposición materna a SABAs y LABAs durante el primer trimestre . Hubo exposición a SABAs en 7182 (55%) de las mujeres y exposición a LABAs en 165 (1,3%). Hubo malformaciones congénitas en 1242 (9,5%) bebés y 762 (5,8%) tuvieron malformaciones mayores. No hubo asociaciones significativas entre la exposición a los SABA o a los LABA y el desarrollo de alguna malformación o de una malformación mayor. Asimismo, la exposición a los SABA no se asoció con determinados tipos de malformaciones. Sin embargo, la exposición a los ABAP se asoció con un mayor riesgo de malformaciones cardíacas, malformaciones de órganos genitales y otras malformaciones no especificadas. La exposición a los ABAP también se asoció a un mayor riesgo de malformaciones cardíacas mayores y de malformaciones mayores de otro tipo/no especificadas. En contraste con el estudio anterior, este estudio sugiere que la exposición a los ABAP no se asocia con malformaciones congénitas. Sin embargo, los resultados sugieren que la exposición a los ABAP durante el primer trimestre puede estar asociada a un mayor riesgo. Se requiere precaución en la interpretación de estos resultados, ya que no se realizó un ajuste para comparaciones múltiples en el análisis de tipos específicos de malformaciones. Además, los resultados de la exposición a los ABAP pueden haber sido confundidos por la gravedad del asma.
Los riesgos de malformaciones congénitas en relación con la exposición materna a los β2-agonistas siguen sin estar claros. Se necesitan más estudios prospectivos de formulaciones de fármacos individuales, teniendo en cuenta los factores de confusión, como la gravedad del asma, y la exposición acumulada al fármaco, para aclarar los riesgos.