PMC

メインメッセージ

サルファ剤はプライマリーケアでよく使われます。 トリメトプリム・スルファメトキサゾールなどのサルファ系抗生物質の組み合わせが特に広く使われていますが（スルホンアミドは1936年に世界で初めて導入された抗生物質です）、このクラスの薬には多くの非抗生物質も含まれています。 表1は、カナダで最もよく使用されているサルファ（SO2NH2）部分を含む薬剤の一覧です。

サルファ系抗生物質の副作用は、他の抗菌剤の副作用に比べて比較的よく見られます。 残念ながら、スルフォンアミド系抗生物質に対する過敏症反応は重篤で、生命を脅かすこともあります2。 残念ながら、スルホンアミドに対する過敏症反応は重篤で、生命を脅かすこともあります。これらの過敏症反応には、即時型の免疫グロブリンEを介するアナフィラキシー反応や、スティーブンス・ジョンソン症候群のような多彩な皮膚反応が含まれます。 過敏性反応は、発熱や斑状発疹を特徴とし、原因物質の投与開始から7日から14日後に発症します2。

サルファ系抗生物質と非抗生物質の間には、重要な化学的差異がある。ほとんどの著者は、非抗生物質の方が重篤な反応を引き起こす可能性が低く、サルファ系抗生物質と非抗生物質の化学的差異により、真の交差反応が起こる可能性は極めて低いとしている。

おそらく最も安心できるエビデンスは、Stromら1が、英国の一般診療研究データベースをエレガントにレトロスペクティブコホート研究（エビデンスレベルII）に変え、サルファ（抗生物質）アレルギーの既往歴のある患者にサルファ系非抗生物質を投与しても交差反応のリスクはほとんどないことを示したものです。 著者らは、スルホンアミド系抗生物質にアレルギー反応を示した969人の患者と、そうでない19257人の患者のカルテを検討した。 これらの患者は全員、その後、スルホンアミド系の非抗生物質を投与された。 この研究では、「アレルギー」は非常に広く定義されており、問題の薬を投与されてから丸1カ月以内に湿疹や様々な不定形の副作用を発症した場合も含まれていたため、過少報告のバイアスがかかっているとは考えにくい。 Strom氏らは、スルホンアミド系抗生物質にアレルギーのある患者は、非アレルギー患者よりもスルホンアミド系非抗生物質に反応する確率が高いことを明らかにしましたが（9.9％対1.1％）、ペニシリンにアレルギーのある患者がスルホンアミド系非抗生物質を投与された場合には、反応の割合がさらに大きくなることも明らかにしました（14.2％）。 ペニシリンにはスルホンアミド部分がないため、研究者らは、スルホンアミドとの交差反応は、特定のサルファ剤過敏症というよりも、スルホンアミド系抗生物質にアレルギーのある患者が一般的にアレルギー反応を起こしやすい体質であることが主に関係していると主張しています。

表1を見ると、ほとんどの利尿剤がスルホンアミド誘導体であることがわかります。

表1を見ると、ほとんどの利尿剤がスルホンアミド誘導体であり、そうでない利尿剤は、カリウムスペアの利尿剤（トリアムテレン、スピロノラクトン、アミロライド）とエタクリニク酸だけです。

当時、薬剤師からエタクリニク酸の在庫がないと言われ、私はアミロライドを選びました。 しかし、今回選択したエタクリニク酸ほどのナトリウム利尿作用はなく、また、アンジオテンシン変換酵素阻害薬も服用していたため、綿密な経過観察が必要であることを実感しました。 重症（クラスIIIまたはIV）のうっ血性心不全患者がスピロノラクトンを使用した場合、生存率が向上したという画期的なRandomized Aldactone Evaluation Study7に基づいて、強力な抗アルドステロン活性を持つカリウム保存剤であるスピロノラクトンが望ましいという意見もあるだろう。 しかし、私の患者はそのような重症ではなかった。 アミロライド（1日10mg経口投与）を開始して数週間後、夫人は高カリウム血症（K+ = 6.3 mmol/L）を発症した。 しかし、その頃には薬局にエタクリニク酸の錠剤が届いており、私の患者はこの薬を1日50mg服用して順調に経過しており、呼吸困難や浮腫みを訴えることもなくなりました。