Articles

Wat is er nieuw in het onderzoek naar prostaatkanker?

Posted on

Onderzoek naar de oorzaken, de preventie, de opsporing, het testen en de behandeling van prostaatkanker vindt plaats in vele medische centra over de hele wereld.

Genetica

Nieuw onderzoek naar genveranderingen die verband houden met prostaatkanker helpt wetenschappers beter te begrijpen hoe prostaatkanker zich ontwikkelt.

Tests op abnormale genen voor prostaatkanker kunnen ook helpen bij het identificeren van mannen met een hoog risico die baat kunnen hebben bij screening of bij klinische proeven met chemopreventie, waarbij medicijnen worden gebruikt om te voorkomen dat ze kanker krijgen.

Bij mannen bij wie al prostaatkanker is vastgesteld, kunnen tests op bepaalde genveranderingen mannen en hun artsen een beter idee geven van hoe groot de kans is dat de kanker groeit en zich uitbreidt, wat de behandelingsopties kan beïnvloeden (zie hieronder).

Preventie

Onderzoekers blijven zoeken naar voedingsmiddelen (of stoffen daarin) die het risico op prostaatkanker kunnen helpen verlagen. Wetenschappers hebben in tomaten (lycopenen) en sojabonen (isoflavonen) stoffen gevonden die bepaalde vormen van prostaatkanker zouden kunnen helpen voorkomen. In studies wordt nu nader gekeken naar de mogelijke effecten van deze stoffen.

Wetenschappers proberen ook verwante stoffen te ontwikkelen die nog krachtiger zijn en als voedingssupplementen zouden kunnen worden gebruikt. Maar tot nu toe wijst het meeste onderzoek erop dat een evenwichtige voeding met deze voedingsmiddelen en andere vruchten en groenten waarschijnlijk meer voordelen biedt dan het gebruik van specifieke stoffen als voedingssupplementen.

Een vitamine die belangrijk kan zijn bij de preventie is vitamine D. Sommige studies hebben uitgewezen dat mannen met een hoog vitamine D-gehalte een lager risico lopen op de meer dodelijke vormen van prostaatkanker. In het algemeen hebben studies echter niet aangetoond dat vitamine D beschermt tegen prostaatkanker.

Enkele onderzoeken suggereren dat mannen die gedurende lange tijd regelmatig bepaalde medicijnen slikken (zoals aspirine of cholesterolverlagende statines) een lager risico hebben om prostaatkanker te krijgen of eraan te overlijden. Toch is er meer onderzoek nodig om dit te bevestigen, en om te bevestigen dat de eventuele voordelen opwegen tegen de mogelijke risico’s.

Wetenschappers hebben ook bepaalde hormonale geneesmiddelen, de zogenaamde 5-alfa-reductaseremmers, getest als een manier om het risico op prostaatkanker te verminderen. Dit wordt besproken in Can Prostate Cancer Be Prevented?

Early detection

Doctors agree that the prostate-specific antigen (PSA) blood test is not a perfect test for finding prostate cancer early. Sommige kankers worden over het hoofd gezien, en soms worden kankers gevonden die waarschijnlijk nooit behandeld hoeven te worden. Onderzoekers werken aan strategieën om deze problemen aan te pakken.

Eén benadering is het verbeteren van de test die de totale PSA-spiegel meet, zoals beschreven in Screening Tests for Prostate Cancer.

Een andere benadering is het ontwikkelen van nieuwe tests op basis van andere vormen van PSA, of andere tumormarkers. Verscheidene nieuwere tests lijken nauwkeuriger te zijn dan de PSA-test, waaronder:

  • De Prostaatgezondheidsindex (PHI), die de resultaten van totaal PSA, vrij PSA en proPSA combineert om te helpen bepalen hoe waarschijnlijk het is dat een man prostaatkanker heeft die mogelijk moet worden behandeld
  • De 4Kscore-test, die de resultaten van totaal PSA, vrij PSA, intact PSA, en humaan kallikreïne 2 (hK2), samen met enkele andere factoren, om te helpen bepalen hoe waarschijnlijk het is dat een man prostaatkanker heeft die mogelijk moet worden behandeld
  • Tests (zoals Progensa) die kijken naar het niveau van prostaatkankerantigeen 3 (PCA3) in de urine na een digitaal rectaal onderzoek (DRE). De DRE duwt een deel van de prostaatcellen in de urine. Hoe hoger het gehalte, hoe groter de kans dat er prostaatkanker aanwezig is.
  • Tests waarbij wordt gezocht naar een abnormale genverandering, TMPRSS2:ERG genaamd, in prostaatcellen in urine die na een DRE is verzameld. Deze genverandering wordt aangetroffen in sommige prostaatkankers, maar wordt zelden gevonden in de cellen van mannen zonder prostaatkanker.
  • ExoDx Prostate(IntelliScore), of EPI, een test die kijkt naar niveaus van 3 biomarkers in een urinemonster om het risico van een man op het hebben van agressieve (hooggradige) prostaatkanker te helpen bepalen.
  • ConfirmMDx, een test waarbij wordt gekeken naar bepaalde genen in de cellen van een prostaatbiopsiemonster.

Deze tests zullen de PSA-test waarschijnlijk niet snel vervangen, maar ze kunnen in bepaalde situaties nuttig zijn. Zo kunnen sommige van deze tests nuttig zijn bij mannen met een licht verhoogd PSA, om te helpen bepalen of zij een prostaatbiopsie moeten ondergaan. Sommige van deze tests zouden nuttig kunnen zijn om te bepalen of mannen bij wie al een prostaatbiopsie is uitgevoerd maar geen kanker is gevonden, nog een biopsie moeten ondergaan. Artsen en onderzoekers proberen te bepalen wat de beste manier is om elk van deze tests te gebruiken.

Diagnose

Artsen die prostaatbiopsies doen, vertrouwen vaak op transrectale echografie (TRUS), die met behulp van geluidsgolven zwart-witbeelden van de prostaat maakt, om te weten waar monsters moeten worden genomen. Maar standaard echografie kan sommige gebieden met kanker missen. Er zijn verschillende nieuwere benaderingen om prostaatkanker te diagnosticeren.

  • Eén benadering meet de bloedstroom binnen de klier met behulp van een techniek die kleuren-Doppler-echografie wordt genoemd. (Tumoren hebben vaak meer bloedvaten om zich heen dan normaal weefsel.) Deze techniek kan prostaatbiopsieën nauwkeuriger maken door ervoor te zorgen dat het juiste deel van de klier wordt bemonsterd.
  • Een nog nieuwere techniek kan kleurendoppler verder verbeteren. De patiënt wordt eerst ingespoten met een contrastmiddel dat microbelletjes bevat, waardoor de ultrasoundbeelden beter worden. Er zijn veelbelovende eerste resultaten gemeld en verder onderzoek naar deze techniek is aan de gang.
  • Een andere benadering combineert MRI- en TRUS-beelden om prostaatbiopsieën te helpen begeleiden, vooral bij mannen bij wie de TRUS-geleide biopsieën eerder negatief waren maar de arts toch kanker vermoedt. Deze test, bekend als MRI/TRUS fusiegeleide biopsie, wordt besproken in Tests om prostaatkanker te diagnosticeren en te stadiëren.

Staging

Het bepalen van het stadium (de omvang) van prostaatkanker speelt een sleutelrol bij het bepalen van de behandelingsopties van een man. Maar beeldvormende tests voor prostaatkanker, zoals CT- en MRI-scans, kunnen niet alle kankergebieden detecteren, vooral kleine kankergebieden in lymfeklieren, en daarom kijken artsen nu naar nieuwere soorten beeldvormende tests.

Multiparametrische MRI kan worden gebruikt om de uitgebreidheid van de kanker te helpen bepalen en hoe agressief de kanker kan zijn, wat van invloed kan zijn op de behandelingsopties van een man. Bij deze test wordt een standaard-MRI gemaakt om de anatomie van de prostaat te bekijken, waarna ten minste één ander type MRI (zoals diffusiegewogen beeldvorming, dynamische contrastversterkte MRI of MR-spectroscopie) wordt gemaakt om naar andere parameters van het prostaatweefsel te kijken. De resultaten van de verschillende scans worden vervolgens vergeleken om abnormale gebieden te vinden.

Extra MRI kan helpen bij het vinden van lymfeklieren die kankercellen bevatten. Patiënten ondergaan eerst een standaard-MRI. Daarna krijgen ze minuscule magnetische deeltjes ingespoten en ondergaan ze de volgende dag een nieuwe scan. Verschillen tussen de 2 scans wijzen op mogelijke kankercellen in de lymfeklieren. De eerste resultaten van deze techniek zijn veelbelovend, maar er is meer onderzoek nodig voordat ze op grote schaal wordt toegepast.

Bij standaard positron-emissie tomografie (PET)-scans wordt een soort radioactieve tracer, FDG genaamd, in het lichaam geïnjecteerd en vervolgens met een speciale camera opgespoord. Helaas zijn deze scans niet erg nuttig voor het in kaart brengen van prostaatkanker. Nieuwere soorten PET-scans kunnen echter van groter nut zijn bij het opsporen van prostaatkanker in verschillende delen van het lichaam. Bij deze nieuwere tests worden andere tracers dan FDG gebruikt, zoals radioactief natriumfluoride, fluciclovine, choline of koolstofacetaat. Bij sommige nieuwere tests (bekend als PSMA PET-scans) worden radioactieve tracers gebruikt die hechten aan prostaat-specifiek membraanantigeen (PSMA), een stof die vaak in grote hoeveelheden op prostaatkankercellen wordt aangetroffen. Sommige van deze nieuwere tests worden nu in bepaalde centra gebruikt, terwijl andere nog worden bestudeerd. Voor meer informatie, zie Tests om prostaatkanker te diagnosticeren en te stadiëren.

Tests om het risico van prostaatkanker te beoordelen

Voor mannen met gelokaliseerde prostaatkanker (waarvan niet wordt gedacht dat deze zich buiten de prostaat heeft uitgezaaid) is het vaak moeilijk te zeggen hoe snel de kanker waarschijnlijk zal groeien en uitzaaien. Dit kan van invloed zijn op de vraag of de kanker meteen moet worden behandeld, en welke soorten behandeling een goede optie zijn.

Sommige nieuwere soorten laboratoriumtests (bekend als genomische of proteomische tests) kunnen samen met andere informatie (zoals het PSA-niveau en de graad van de kanker) worden gebruikt om beter te voorspellen hoe snel een prostaatkanker kan groeien of uitzaaien. Bij deze tests wordt gekeken naar welke genen (of eiwitten) in de prostaatkankercellen actief zijn. Voorbeelden van dergelijke tests zijn:

  • Oncotype DX Prostate: Deze test meet de activiteit van bepaalde genen in prostaatkankercellen en rapporteert dit als een score op een schaal van 0 tot 100 (hogere scores wijzen op een kanker die meer kans heeft om snel te groeien en uit te zaaien, evenals een hoger risico om aan prostaatkanker te overlijden).
  • Prolaris: Deze test meet de activiteit van een andere reeks genen in prostaatkankercellen en rapporteert dit als een score op een schaal van 0 tot 10 (hogere scores wijzen op een kanker die meer kans heeft om snel te groeien en zich uit te breiden, alsook op een hoger risico om aan prostaatkanker te sterven).
  • ProMark: Deze test meet de activiteit van een reeks eiwitten in prostaatkankercellen en rapporteert dit als een score die helpt voorspellen hoe groot de kans is dat een kanker snel groeit en zich snel verspreidt.
  • Decipher: Voor mannen die kiezen voor een operatie om hun kanker te behandelen, kan deze test helpen bij het bepalen van het risico dat de kanker na de operatie in andere delen van het lichaam terugkomt (en dus of deze mannen verdere behandeling moeten overwegen). Deze test meet de activiteit van bepaalde genen in prostaatkankercellen uit het operatiemonster.

Dokters leren nog steeds hoe deze tests het beste kunnen worden gebruikt.

Behandeling

Er worden nieuwe behandelingen ontwikkeld en er worden verbeteringen aangebracht in veel standaardbehandelingsmethoden voor prostaatkanker.

Chirurgie

Dokters verbeteren voortdurend de operatietechnieken die worden gebruikt om prostaatkanker te behandelen. Het doel is om alle kanker te verwijderen en tegelijkertijd de kans op complicaties en bijwerkingen van de operatie te verkleinen.

Bestralingstherapie

Zoals beschreven in Bestralingstherapie bij prostaatkanker, maakt de vooruitgang in de technologie het mogelijk om de bestraling preciezer te richten dan in het verleden. De huidige methoden, zoals conforme bestralingstherapie (CRT), intensiteitgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT) en protonenbundelbestraling, helpen artsen om bestraling van normale weefsels zoveel mogelijk te vermijden. Verwacht wordt dat deze methoden de effectiviteit van de bestraling zullen vergroten en tegelijkertijd de bijwerkingen zullen verminderen.

Technologie maakt andere vormen van bestralingstherapie ook effectiever. Dankzij nieuwe computerprogramma’s kunnen artsen de stralingsdoses en -benaderingen voor zowel uitwendige bestralingstherapie als brachytherapie beter plannen. De planning voor brachytherapie kan nu zelfs tijdens de ingreep (intraoperatief) worden gedaan.

Nieuwere behandelingen voor kanker in een vroeg stadium

Onderzoekers kijken naar nieuwere vormen van behandeling voor prostaatkanker in een vroeg stadium. Deze nieuwe behandelingen zouden kunnen worden gebruikt als de eerste soort behandeling of na mislukte bestralingstherapie.

Eén behandeling, bekend als high-intensity focused ultrasound (HIFU), vernietigt kankercellen door ze te verhitten met zeer gerichte ultrasone stralen. Deze behandeling wordt al enige tijd in sommige landen toegepast en is nu ook in de Verenigde Staten beschikbaar. De veiligheid en doeltreffendheid ervan worden momenteel bestudeerd, maar de meeste artsen in de VS beschouwen het op dit moment nog niet als een bewezen eerstelijnsbehandeling voor prostaatkanker.

Voeding en verandering van levensstijl

Veel studies hebben gekeken naar de mogelijke voordelen van specifieke voedingsstoffen (vaak in de vorm van supplementen) bij de behandeling van prostaatkanker, maar tot nu toe heeft geen enkele studie een duidelijk voordeel aangetoond. Enkele bestudeerde stoffen zijn extracten van granaatappel, groene thee, broccoli, kurkuma, lijnzaad en soja.

Eén studie heeft uitgewezen dat mannen die ervoor kiezen hun gelokaliseerde prostaatkanker niet te laten behandelen, in staat kunnen zijn de groei ervan te vertragen met intensieve veranderingen in hun levensstijl. De mannen in de studie aten een veganistisch dieet (geen vlees, vis, eieren of zuivelproducten) en sportten vaak. Ze namen ook deel aan steungroepen en yoga. Na een jaar zagen de mannen gemiddeld een lichte daling van hun PSA-niveau. Het is niet bekend of dit effect blijvend is, aangezien het rapport de mannen slechts gedurende 1 jaar volgde.

Het is belangrijk dat mannen die overwegen voedingssupplementen te gaan gebruiken, eerst met hun gezondheidsteam overleggen. Zij kunnen u helpen beslissen welke u veilig kunt gebruiken en welke schadelijk kunnen zijn.

Hormoontherapie

De laatste jaren zijn verschillende nieuwere vormen van hormoontherapie ontwikkeld. Sommige hiervan kunnen nuttig zijn wanneer standaardvormen van hormoontherapie niet meer werken.

Een aantal voorbeelden zijn abiraterone (Zytiga), enzalutamide (Xtandi), en apalutamide (Erleada), die worden beschreven in Hormoontherapie bij prostaatkanker. Andere worden nu ook bestudeerd.

5-alfa-reductaseremmers, zoals finasteride (Proscar) en dutasteride (Avodart), zijn geneesmiddelen die de omzetting van testosteron in het actievere dihydrotestosteron (DHT) blokkeren. Deze geneesmiddelen worden onderzocht voor de behandeling van prostaatkanker, hetzij om te helpen bij actieve surveillance, hetzij als het PSA-niveau na prostatectomie stijgt.

Chemotherapie

Studies in de afgelopen jaren hebben aangetoond dat veel chemotherapiemiddelen prostaatkanker kunnen beïnvloeden. Van sommige, zoals docetaxel (Taxotere) en cabazitaxel (Jevtana) is aangetoond dat ze mannen helpen langer te leven.

Resultaten van grote studies hebben aangetoond dat mannen met uitgezaaide prostaatkanker mogelijk langer leven als ze eerder in het ziekteverloop chemotherapie (docetaxel) krijgen.

Er worden ook andere nieuwe chemo-medicijnen en combinaties van medicijnen bestudeerd.

Immunotherapie

Het doel van immunotherapie is het immuunsysteem van het lichaam te stimuleren om kankercellen te helpen bestrijden of vernietigen.

Vaccins

In tegenstelling tot vaccins tegen infecties zoals mazelen of de bof, zijn prostaatkankervaccins ontworpen om prostaatkanker te helpen behandelen, niet voorkomen. Een mogelijk voordeel van dit soort behandelingen is dat ze zeer weinig bijwerkingen lijken te hebben. Een voorbeeld van dit type vaccin is sipuleucel-T (Provenge), dat door de FDA is goedgekeurd (beschreven in Immunotherapie voor prostaatkanker).

Verschillende andere soorten vaccins voor de behandeling van prostaatkanker worden in klinische proeven getest.

Immuuncheckpointremmers

Een belangrijk onderdeel van het immuunsysteem is zijn vermogen om zichzelf ervan te weerhouden andere normale cellen in het lichaam aan te vallen. Hiervoor gebruikt het “checkpoints” – eiwitten op immuuncellen die moeten worden ingeschakeld (of uitgeschakeld) om een immuunrespons te starten. Kankercellen gebruiken deze controlepunten soms om te voorkomen dat ze door het immuunsysteem worden aangevallen. Maar nieuwere geneesmiddelen die zich op deze controlepunten richten, zijn veelbelovend als kankerbehandelingen.

Zo richten nieuwere geneesmiddelen als pembrolizumab (Keytruda) en nivolumab (Opdivo) zich op het immuuncontrolepunteiwit PD-1, terwijl atezolizumab (Tecentriq) zich richt op het verwante PD-L1-eiwit. Van dit soort geneesmiddelen is aangetoond dat ze nuttig zijn bij de behandeling van vele soorten kanker, waaronder sommige prostaatkankers met DNA-mismatch-reparatie (MMR)-genveranderingen (hoewel deze bij prostaatkanker zeldzaam zijn). Er worden nu studies verricht om te zien hoe goed deze geneesmiddelen zouden kunnen werken tegen andere vormen van prostaatkanker.

Een veelbelovende aanpak voor de toekomst zou kunnen zijn om een checkpointremmer te combineren met een ander geneesmiddel. Een combinatie met een prostaatkankervaccin zou bijvoorbeeld de immuunrespons kunnen versterken en het vaccin beter laten werken. Andere soorten geneesmiddelen zouden het immuunsysteem kunnen helpen de kankercellen beter te herkennen, waardoor de checkpointremmer zelf beter zou kunnen werken.

Chimerische antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie

Bij deze behandeling worden afweercellen, T-cellen genaamd, uit het bloed van de patiënt gehaald en in het laboratorium zodanig veranderd dat ze receptoren, chimerische antigeenreceptoren (CAR’s) genaamd, op hun oppervlak hebben. Deze receptoren kunnen worden gemaakt om zich te hechten aan eiwitten op het oppervlak van prostaatcellen. De veranderde T-cellen worden dan in het labo vermenigvuldigd en terug in het bloed van de patiënt gebracht. De hoop is dat zij dan de prostaatkankercellen in het lichaam kunnen vinden en een precieze immuunaanval tegen hen kunnen uitvoeren.

Deze techniek heeft in vroege klinische trials enkele bemoedigende resultaten tegen prostaatkanker laten zien, maar er is meer onderzoek nodig om te zien hoe nuttig deze kan zijn. CAR T-celtherapie voor prostaatkanker is een complexe behandeling met mogelijk ernstige bijwerkingen, en het is op dit moment alleen beschikbaar in klinische proeven.

Gerichte therapie medicijnen

Nieuwere medicijnen worden ontwikkeld die zich richten op specifieke delen van kankercellen of hun omringende omgeving. Elk type gerichte therapie werkt anders, maar ze veranderen allemaal de manier waarop een kankercel groeit, zich deelt, zichzelf repareert of met andere cellen samenwerkt.

PARP-remmers

Sommige mannen met prostaatkanker hebben mutaties in DNA-reparatiegenen (zoals BRCA2), waardoor het voor kankercellen moeilijk is beschadigd DNA te repareren. Geneesmiddelen genaamd poly-adenosine difosfaat ribose polymerase (PARP) remmers werken door het blokkeren van een andere DNA reparatie pathway. Kankercellen hebben meer kans om door deze geneesmiddelen te worden getroffen dan normale cellen.

PARP-remmers zoals olaparib, rucaparib en niraparib hebben veelbelovende resultaten laten zien in vroege studies bij mannen met een van deze genmutaties, en deze geneesmiddelen worden nu onderzocht in grotere klinische studies.

Monoklonale antilichamen

Dit zijn door de mens gemaakte versies van immuuneiwitten die kunnen worden ontworpen om zich te hechten aan zeer specifieke doelwitten op kankercellen (zoals het PSMA-eiwit op prostaatkankercellen). Voor prostaatkanker zijn de meeste monoklonale antilichamen die worden bestudeerd gekoppeld aan chemo-medicijnen of aan kleine radioactieve moleculen. De hoop is dat het antilichaam, zodra het in het lichaam is geïnjecteerd, zal werken als een soort ‘huiszoekingsapparaat’, dat het medicijn of de radioactieve molecule rechtstreeks naar de kankercellen brengt, waardoor deze wellicht beter zullen werken. Verscheidene monoklonale antilichamen worden thans in klinische proeven bestudeerd.

Behandeling van prostaatkanker die is uitgezaaid naar de botten

Doctoren bestuderen het gebruik van radiofrequente ablatie (RFA) om de pijn te helpen bestrijden bij mannen van wie de prostaatkanker is uitgezaaid naar een of meer gebieden in de botten. Tijdens RFA gebruikt de arts een CT-scan of echografie om een kleine metalen sonde naar het tumorgebied te leiden. Door de sonde wordt een hoogfrequente stroom geleid om de tumor te verhitten en te vernietigen. RFA wordt al vele jaren gebruikt om tumoren in andere organen zoals de lever te behandelen, maar het gebruik ervan bij de behandeling van botpijn is nog vrij nieuw. Toch zijn de eerste resultaten veelbelovend.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *