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Quoi de neuf dans la recherche sur le cancer de la prostate ?

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La recherche sur les causes, la prévention, la détection, les tests et le traitement du cancer de la prostate se fait dans de nombreux centres médicaux à travers le monde.

Génétique

De nouvelles recherches sur les changements de gènes liés au cancer de la prostate aident les scientifiques à mieux comprendre comment le cancer de la prostate se développe. Cela pourrait permettre de concevoir des médicaments pour cibler ces changements.

Les tests de dépistage des gènes anormaux du cancer de la prostate pourraient également aider à identifier les hommes à haut risque qui pourraient bénéficier d’un dépistage ou d’essais cliniques de chimioprévention, qui utilisent des médicaments pour essayer de les empêcher d’avoir un cancer.

Chez les hommes chez qui un cancer de la prostate a déjà été diagnostiqué, les tests pour certaines modifications génétiques peuvent donner aux hommes et à leurs médecins une meilleure idée de la probabilité que le cancer se développe et se propage, ce qui pourrait influencer les options de traitement (voir ci-dessous).

Prévention

Les chercheurs continuent à chercher des aliments (ou des substances qu’ils contiennent) qui peuvent aider à réduire le risque de cancer de la prostate. Les scientifiques ont trouvé certaines substances dans les tomates (lycopènes) et le soja (isoflavones) qui pourraient aider à prévenir certains cancers de la prostate. Des études examinent maintenant de plus près les effets possibles de ces composés.

Les scientifiques tentent également de développer des composés apparentés encore plus puissants qui pourraient être utilisés comme compléments alimentaires. Mais jusqu’à présent, la plupart des recherches suggèrent qu’une alimentation équilibrée comprenant ces aliments ainsi que d’autres fruits et légumes est probablement plus bénéfique que la prise de substances spécifiques sous forme de compléments alimentaires.

Une vitamine qui pourrait être importante dans la prévention est la vitamine D. Certaines études ont constaté que les hommes ayant des niveaux élevés de vitamine D semblent avoir un risque plus faible de développer les formes les plus mortelles du cancer de la prostate. Dans l’ensemble cependant, les études n’ont pas trouvé que la vitamine D protège contre le cancer de la prostate.

Certaines recherches ont suggéré que les hommes qui prennent régulièrement certains médicaments (comme l’aspirine ou les statines hypocholestérolémiantes) pendant une longue période pourraient avoir un risque plus faible de contracter ou de mourir du cancer de la prostate. Des recherches supplémentaires sont tout de même nécessaires pour confirmer cela, et pour confirmer que tout avantage l’emporte sur les risques potentiels.

Les scientifiques ont également testé certains médicaments hormonaux appelés inhibiteurs de la 5-alpha réductase comme moyen de réduire le risque de cancer de la prostate. Cette question est abordée dans la rubrique Peut-on prévenir le cancer de la prostate ?

Détection précoce

Les médecins s’accordent à dire que le test sanguin de l’antigène prostatique spécifique (PSA) n’est pas un test parfait pour détecter le cancer de la prostate à un stade précoce. Il manque certains cancers, et il trouve parfois des cancers qui n’ont probablement jamais besoin d’être traités. Les chercheurs travaillent sur des stratégies pour résoudre ces problèmes.

Une approche consiste à essayer d’améliorer le test qui mesure le taux de PSA total, comme décrit dans Tests de dépistage du cancer de la prostate.

Une autre approche consiste à développer de nouveaux tests basés sur d’autres formes de PSA, ou d’autres marqueurs tumoraux. Plusieurs tests plus récents semblent être plus précis que le test PSA, notamment :

  • L’indice de santé de la prostate (PHI), qui combine les résultats du PSA total, du PSA libre et du proPSA pour aider à déterminer la probabilité qu’un homme ait un cancer de la prostate qui pourrait nécessiter un traitement
  • Le test 4Kscore, qui combine les résultats du PSA total, du PSA libre, du PSA intact, et de la kallikréine humaine 2 (hK2), ainsi que certains autres facteurs, pour aider à déterminer la probabilité qu’un homme soit atteint d’un cancer de la prostate qui pourrait nécessiter un traitement
  • Des tests (tels que Progensa) qui examinent le niveau de l’antigène 3 du cancer de la prostate (PCA3) dans l’urine après un toucher rectal (DRE). Le toucher rectal pousse certaines des cellules de la prostate dans l’urine. Plus le niveau est élevé, plus la présence d’un cancer de la prostate est probable.
  • Tests qui recherchent un changement de gène anormal appelé TMPRSS2:ERG dans les cellules de la prostate dans l’urine recueillie après un toucher rectal. Ce changement de gène est présent dans certains cancers de la prostate, mais il est rarement présent dans les cellules des hommes sans cancer de la prostate.
  • ExoDx Prostate(IntelliScore), ou EPI, un test qui examine les niveaux de 3 biomarqueurs dans un échantillon d’urine pour aider à déterminer le risque d’un homme d’avoir un cancer de la prostate agressif (de haut grade).
  • ConfirmMDx, qui est un test qui examine certains gènes dans les cellules d’un échantillon de biopsie de la prostate.

Ces tests ne sont pas susceptibles de remplacer le test PSA de sitôt, mais ils pourraient être utiles dans certaines situations. Par exemple, certains de ces tests pourraient être utiles chez les hommes ayant un PSA légèrement élevé, pour aider à déterminer s’ils doivent subir une biopsie de la prostate. Certains de ces tests pourraient être plus utiles pour déterminer si les hommes qui ont déjà subi une biopsie de la prostate qui n’a pas révélé de cancer doivent subir une autre biopsie. Les médecins et les chercheurs tentent de déterminer la meilleure façon d’utiliser chacun de ces tests.

Diagnostic

Les médecins qui effectuent des biopsies de la prostate s’appuient souvent sur l’échographie transrectale (TRUS), qui crée des images en noir et blanc de la prostate à l’aide d’ondes sonores, pour savoir où prélever des échantillons. Mais l’échographie standard peut manquer certaines zones contenant un cancer. Il existe plusieurs approches plus récentes pour diagnostiquer le cancer de la prostate.

  • Une approche mesure le flux sanguin à l’intérieur de la glande en utilisant une technique appelée échographie Doppler couleur. (Les tumeurs ont souvent plus de vaisseaux sanguins autour d’elles que les tissus normaux.) Cela peut rendre les biopsies de la prostate plus précises en aidant à s’assurer que la bonne partie de la glande est échantillonnée.
  • Une technique encore plus récente peut améliorer encore le Doppler couleur. On injecte d’abord au patient un agent de contraste contenant des microbulles, ce qui permet d’améliorer les images échographiques. Des résultats préliminaires prometteurs ont été rapportés, et des recherches supplémentaires sur cette technique sont en cours.
  • Une autre approche combine les images IRM et TRUS pour aider à guider les biopsies de la prostate, en particulier chez les hommes qui ont déjà eu des biopsies négatives guidées par TRUS mais que le médecin soupçonne toujours d’avoir un cancer. Ce test, connu sous le nom de biopsie guidée par fusion IRM/TRUS, est abordé dans Tests pour diagnostiquer et stadifier le cancer de la prostate.

Stadification

Déterminer le stade (étendue) du cancer de la prostate joue un rôle clé dans la détermination des options de traitement d’un homme. Mais les tests d’imagerie pour le cancer de la prostate, tels que le scanner et l’IRM, ne peuvent pas détecter toutes les zones de cancer, en particulier les petites zones de cancer dans les ganglions lymphatiques, de sorte que les médecins se penchent maintenant sur de nouveaux types de tests d’imagerie.

L’IRM multiparamétrique peut être utilisée pour aider à déterminer l’étendue du cancer et son degré d’agressivité, ce qui pourrait affecter les options de traitement d’un homme. Pour ce test, une IRM standard est réalisée pour examiner l’anatomie de la prostate, puis au moins un autre type d’IRM (comme l’imagerie pondérée en diffusion , l’IRM dynamique avec renforcement du contraste ou la spectroscopie RM) est réalisé pour examiner d’autres paramètres du tissu prostatique. Les résultats des différents examens sont ensuite comparés pour aider à trouver les zones anormales.

L’IRM améliorée peut aider à trouver les ganglions lymphatiques qui contiennent des cellules cancéreuses. Les patients subissent d’abord une IRM standard. On leur injecte ensuite de minuscules particules magnétiques et ils passent un autre scanner le lendemain. Les différences entre les deux scans indiquent la présence éventuelle de cellules cancéreuses dans les ganglions lymphatiques. Les premiers résultats de cette technique sont prometteurs, mais elle doit faire l’objet de plus de recherches avant d’être largement utilisée.

Pour les scans standard de tomographie par émission de positrons (TEP), un type de traceur radioactif connu sous le nom de FDG est injecté dans le corps, puis détecté par une caméra spéciale. Malheureusement, ces scans ne sont pas très utiles pour la stadification du cancer de la prostate. Mais de nouveaux types de TEP peuvent être plus utiles pour détecter le cancer de la prostate dans différentes parties du corps. Ces nouveaux tests utilisent des traceurs autres que le FDG, comme le fluorure de sodium radioactif, la fluciclovine, la choline ou l’acétate de carbone. Certains tests plus récents (appelés TEP-SPMA) utilisent des traceurs radioactifs qui se fixent sur l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), une substance que l’on trouve souvent en grande quantité sur les cellules cancéreuses de la prostate. Certains de ces tests plus récents sont maintenant utilisés dans certains centres, tandis que d’autres sont encore à l’étude. Pour en savoir plus, consultez la rubrique Tests pour le diagnostic et le stade du cancer de la prostate.

Tests pour évaluer les risques de cancer de la prostate

Pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate localisé (dont on pense qu’il ne s’est pas propagé en dehors de la prostate), un problème majeur est qu’il est souvent difficile de dire à quelle vitesse le cancer est susceptible de se développer et de se propager. Cela peut influer sur la nécessité de traiter le cancer tout de suite, ainsi que sur les types de traitement qui pourraient être de bonnes options.

Certains types de tests de laboratoire plus récents (connus sous le nom de tests génomiques ou protéomiques) peuvent être utilisés avec d’autres informations (comme le niveau de PSA et le grade du cancer) pour aider à mieux prédire la vitesse à laquelle un cancer de la prostate pourrait se développer ou se propager. Ces tests permettent de déterminer quels gènes (ou protéines) sont actifs dans les cellules cancéreuses de la prostate. Voici quelques exemples de ces tests :

  • Oncotype DX Prostate : Ce test mesure l’activité de certains gènes dans les cellules cancéreuses de la prostate et la rapporte sous la forme d’un score sur une échelle de 0 à 100 (un score plus élevé indique un cancer plus susceptible de se développer et de se propager rapidement, ainsi qu’un risque plus élevé de mourir du cancer de la prostate).
  • Prolaris : Ce test mesure l’activité d’un ensemble différent de gènes dans les cellules cancéreuses de la prostate et le rapporte sous la forme d’un score sur une échelle de 0 à 10 (les scores les plus élevés indiquent un cancer plus susceptible de se développer et de se propager rapidement, ainsi qu’un risque plus élevé de mourir d’un cancer de la prostate).
  • ProMark : Ce test mesure l’activité d’un ensemble de protéines dans les cellules cancéreuses de la prostate et le rapporte sous la forme d’un score qui aide à prédire la probabilité qu’un cancer se développe et se propage rapidement.
  • Decipher : Pour les hommes qui choisissent la chirurgie pour traiter leur cancer, ce test peut aider à déterminer le risque que le cancer revienne dans d’autres parties du corps après la chirurgie (et donc si ces hommes doivent envisager un traitement supplémentaire). Ce test mesure l’activité de certains gènes dans les cellules cancéreuses de la prostate provenant de l’échantillon de chirurgie.

Les médecins apprennent encore la meilleure façon d’utiliser ces tests.

Traitement

De nouveaux traitements sont en cours de développement, et des améliorations sont apportées parmi de nombreuses méthodes standard de traitement du cancer de la prostate.

Chirurgie

Les médecins améliorent constamment les techniques chirurgicales utilisées pour traiter le cancer de la prostate. L’objectif est d’enlever tout le cancer tout en réduisant le risque de complications et d’effets secondaires de la chirurgie.

Radiothérapie

Comme décrit dans la rubrique Radiothérapie du cancer de la prostate, les progrès technologiques permettent de diriger les rayons de manière plus précise que par le passé. Les méthodes actuelles, telles que la radiothérapie conformationnelle (CRT), la radiothérapie à modulation d’intensité (IMRT) et le faisceau de protons, aident les médecins à éviter autant que possible d’irradier les tissus normaux. Ces méthodes devraient augmenter l’efficacité de la radiothérapie tout en réduisant les effets secondaires.

La technologie rend également plus efficaces d’autres formes de radiothérapie. De nouveaux programmes informatiques permettent aux médecins de mieux planifier les doses de rayonnement et les approches pour la radiothérapie externe et la curiethérapie. La planification de la curiethérapie peut même désormais se faire pendant l’intervention (en peropératoire).

Nouveaux traitements pour les cancers à un stade précoce

Les chercheurs se penchent sur de nouvelles formes de traitement du cancer de la prostate à un stade précoce. Ces nouveaux traitements pourraient être utilisés soit comme premier type de traitement, soit après une radiothérapie infructueuse.

Un traitement, connu sous le nom d’ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU), détruit les cellules cancéreuses en les chauffant avec des faisceaux ultrasoniques hautement focalisés. Ce traitement est utilisé dans certains pays depuis un certain temps, et est désormais disponible aux États-Unis. Sa sécurité et son efficacité font actuellement l’objet d’études, bien que la plupart des médecins américains ne le considèrent pas comme un traitement de première intention éprouvé pour le cancer de la prostate à l’heure actuelle.

Nutrition et changements de mode de vie

De nombreuses études ont examiné les avantages possibles de nutriments spécifiques (souvent sous forme de suppléments) pour aider à traiter le cancer de la prostate, bien que jusqu’à présent, aucune n’ait montré un avantage clair. Parmi les composés étudiés, on trouve des extraits de grenade, de thé vert, de brocoli, de curcuma, de graines de lin et de soja.

Une étude a révélé que les hommes qui choisissent de ne pas subir de traitement pour leur cancer de la prostate localisé peuvent être en mesure de ralentir sa croissance en modifiant intensivement leur mode de vie. Les hommes de l’étude ont suivi un régime végétalien (sans viande, poisson, œufs ou produits laitiers) et ont fait de l’exercice fréquemment. Ils ont également participé à des groupes de soutien et au yoga. Après un an, les hommes ont constaté, en moyenne, une légère baisse de leur taux de PSA. On ne sait pas si cet effet sera durable, car le rapport n’a suivi les hommes que pendant un an. Le régime peut également être difficile à suivre pour certains hommes.

Il est important que les hommes qui envisagent de prendre tout type de supplément nutritionnel en parlent d’abord à leur équipe de soins de santé. Ils peuvent vous aider à décider lesquels vous pouvez utiliser en toute sécurité tout en évitant ceux qui pourraient être nocifs.

Hormonothérapie

Plusieurs nouvelles formes d’hormonothérapie ont été développées ces dernières années. Certaines d’entre elles peuvent être utiles lorsque les formes standard d’hormonothérapie ne fonctionnent plus.

Par exemple, l’abiratérone (Zytiga), l’enzalutamide (Xtandi) et l’apalutamide (Erleada), qui sont décrits dans Hormonothérapie pour le cancer de la prostate. D’autres sont actuellement à l’étude également.

Les inhibiteurs de la 5-alpha réductase, comme le finastéride (Proscar) et le dutastéride (Avodart), sont des médicaments qui bloquent la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone (DHT), plus active. Ces médicaments sont à l’étude pour traiter le cancer de la prostate, soit pour aider à la surveillance active, soit si le taux de PSA augmente après une prostatectomie.

Chémothérapie

Les études menées ces dernières années ont montré que de nombreux médicaments de chimiothérapie peuvent affecter le cancer de la prostate. Certains, comme le docétaxel (Taxotere) et le cabazitaxel (Jevtana), ont permis d’aider les hommes à vivre plus longtemps.

Les résultats de grandes études ont montré que le fait de donner aux hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique une chimiothérapie (docétaxel) plus tôt dans l’évolution de la maladie pourrait les aider à vivre plus longtemps.

D’autres nouveaux médicaments de chimiothérapie et des combinaisons de médicaments sont également à l’étude.

Immunothérapie

Le but de l’immunothérapie est de stimuler le système immunitaire de l’organisme pour aider à combattre ou à détruire les cellules cancéreuses.

Vaccins

Contrairement aux vaccins contre des infections comme la rougeole ou les oreillons, les vaccins contre le cancer de la prostate sont conçus pour aider à traiter, et non à prévenir, le cancer de la prostate. Un avantage possible de ces types de traitements est qu’ils semblent avoir des effets secondaires très limités. Un exemple de ce type de vaccin est le sipuleucel-T (Provenge), qui a reçu l’approbation de la FDA (décrit dans Immunothérapie pour le cancer de la prostate).

Plusieurs autres types de vaccins pour traiter le cancer de la prostate sont testés dans des essais cliniques.

Inhibiteurs de points de contrôle immunitaires

Une partie importante du système immunitaire est sa capacité à s’empêcher d’attaquer d’autres cellules normales de l’organisme. Pour ce faire, il utilise des « points de contrôle » – des protéines sur les cellules immunitaires qui doivent être activées (ou désactivées) pour déclencher une réponse immunitaire. Les cellules cancéreuses utilisent parfois ces points de contrôle pour éviter d’être attaquées par le système immunitaire. Mais les nouveaux médicaments qui ciblent ces points de contrôle sont très prometteurs en tant que traitements contre le cancer.

Par exemple, les nouveaux médicaments tels que le pembrolizumab (Keytruda) et le nivolumab (Opdivo) ciblent la protéine de point de contrôle immunitaire PD-1, tandis que l’atezolizumab (Tecentriq) cible la protéine apparentée PD-L1. Ces types de médicaments se sont avérés utiles pour traiter de nombreux types de cancer, y compris certains cancers de la prostate présentant des modifications du gène de la réparation des mésappariements de l’ADN (MMR) (bien que ces modifications soient rares dans le cancer de la prostate). Des études sont actuellement menées pour voir dans quelle mesure ces médicaments pourraient fonctionner contre d’autres cancers de la prostate.

Une approche prometteuse pour l’avenir pourrait consister à associer un inhibiteur de points de contrôle à un autre médicament. Par exemple, l’associer à un vaccin contre le cancer de la prostate pourrait renforcer la réponse immunitaire et aider le vaccin à mieux fonctionner. D’autres types de médicaments pourraient aider le système immunitaire à mieux reconnaître les cellules cancéreuses, ce qui pourrait aider l’inhibiteur de point de contrôle lui-même à mieux fonctionner.

Traitement par cellules T à récepteurs d’antigènes chimériques (CAR)

Dans ce traitement, des cellules immunitaires appelées cellules T sont prélevées dans le sang du patient et modifiées en laboratoire pour qu’elles aient à leur surface des récepteurs appelés récepteurs d’antigènes chimériques (CAR). Ces récepteurs peuvent se fixer sur des protéines à la surface des cellules de la prostate. Les cellules T modifiées sont ensuite multipliées en laboratoire et remises dans le sang du patient. L’espoir est qu’ils puissent alors trouver les cellules cancéreuses de la prostate dans l’organisme et lancer une attaque immunitaire précise contre elles.

Cette technique a donné quelques résultats encourageants contre le cancer de la prostate lors des premiers essais cliniques, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour voir à quel point elle peut être utile. La thérapie par cellules CAR T pour le cancer de la prostate est un traitement complexe avec des effets secondaires potentiellement graves, et elle n’est disponible que dans le cadre d’essais cliniques pour le moment.

Médicaments de thérapie ciblée

De nouveaux médicaments sont en cours de développement qui ciblent des parties spécifiques des cellules cancéreuses ou de leur environnement. Chaque type de thérapie ciblée fonctionne différemment, mais tous modifient la façon dont une cellule cancéreuse se développe, se divise, se répare ou interagit avec d’autres cellules.

Inhibiteurs de PARP

Certains hommes atteints du cancer de la prostate présentent des mutations dans les gènes de réparation de l’ADN (comme BRCA2) qui rendent difficile la réparation de l’ADN endommagé par les cellules cancéreuses. Les médicaments appelés inhibiteurs de la poly-adénosine diphosphate ribose polymérase (PARP) agissent en bloquant une autre voie de réparation de l’ADN. Les cellules cancéreuses sont plus susceptibles d’être affectées par ces médicaments que les cellules normales.

Les inhibiteurs de la PARP tels que l’olaparib, le rucaparib et le niraparib ont donné des résultats prometteurs dans les premières études menées sur des hommes présentant l’une de ces mutations génétiques, et ces médicaments sont actuellement étudiés dans le cadre d’essais cliniques de plus grande envergure.

Anticorps monoclonaux

Ce sont des versions artificielles de protéines immunitaires qui peuvent être conçues pour se fixer à des cibles très spécifiques sur les cellules cancéreuses (comme la protéine PSMA sur les cellules cancéreuses de la prostate). Pour le cancer de la prostate, la plupart des anticorps monoclonaux à l’étude sont liés à des médicaments chimio ou à de petites molécules radioactives. L’espoir est qu’une fois injecté dans l’organisme, l’anticorps agisse comme un dispositif de guidage, amenant le médicament ou la molécule radioactive directement vers les cellules cancéreuses, ce qui pourrait les aider à mieux fonctionner. Plusieurs anticorps monoclonaux sont actuellement étudiés dans le cadre d’essais cliniques.

Traitement du cancer de la prostate qui s’est propagé aux os

Les médecins étudient l’utilisation de l’ablation par radiofréquence (RFA) pour aider à contrôler la douleur chez les hommes dont le cancer de la prostate s’est propagé à une ou plusieurs zones des os. Pendant l’ARF, le médecin utilise un scanner ou des ultrasons pour guider une petite sonde métallique dans la zone de la tumeur. Un courant à haute fréquence passe dans la sonde pour chauffer et détruire la tumeur. La RFA est utilisée depuis de nombreuses années pour traiter les tumeurs dans d’autres organes comme le foie, mais son utilisation pour traiter les douleurs osseuses est encore assez récente. Pourtant, les premiers résultats sont prometteurs.

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