A investigação sobre as causas, prevenção, detecção, teste e tratamento do cancro da próstata está a ser feita em muitos centros médicos em todo o mundo.
Genética
Nova investigação sobre as alterações genéticas ligadas ao cancro da próstata está a ajudar os cientistas a compreender melhor como se desenvolve o cancro da próstata. Isto poderia tornar possível conceber medicamentos que visem essas alterações.
Testes a genes anormais do cancro da próstata poderiam também ajudar a identificar homens em alto risco que poderiam beneficiar do rastreio ou de ensaios clínicos de quimioprevenção, que utilizam medicamentos para tentar evitar que tenham cancro.
Em homens já diagnosticados com cancro da próstata, os testes para determinadas alterações genéticas podem dar aos homens e aos seus médicos uma melhor ideia da probabilidade de crescimento e propagação do cancro, o que pode influenciar as opções de tratamento (ver abaixo).
Prevenção
Os investigadores continuam a procurar alimentos (ou substâncias neles contidas) que podem ajudar a reduzir o risco de cancro da próstata. Os cientistas encontraram algumas substâncias no tomate (licopenos) e na soja (isoflavonas) que podem ajudar a prevenir alguns cancros da próstata. Os estudos estão agora a analisar mais de perto os possíveis efeitos destes compostos.
Os cientistas estão também a tentar desenvolver compostos relacionados que são ainda mais potentes e podem ser utilizados como suplementos dietéticos. Mas até agora, a maioria das investigações sugere que uma dieta equilibrada que inclua estes alimentos, bem como outras frutas e vegetais, é provavelmente mais benéfica do que tomar substâncias específicas como suplementos alimentares.
Uma vitamina que pode ser importante na prevenção é a vitamina D. Alguns estudos descobriram que os homens com níveis elevados de vitamina D parecem ter um menor risco de desenvolver as formas mais letais de cancro da próstata. No entanto, em geral, estudos não descobriram que a vitamina D protege contra o cancro da próstata.
Algumas investigações têm sugerido que os homens que tomam regularmente certos medicamentos (tais como aspirina ou estatinas para baixar o colesterol) durante muito tempo podem ter um risco mais baixo de contrair ou morrer de cancro da próstata. Ainda assim, é necessária mais investigação para confirmar isto, e para confirmar que qualquer benefício supera os riscos potenciais.
p>Os cientistas também testaram certos medicamentos hormonais chamados inibidores de 5-alfa redutase como forma de reduzir o risco de cancro da próstata. Isto é discutido em Can Prostate Cancer Be Preventented?
Early detection
Doctors agree that the prostate-specific antigen (PSA) blood test is not a perfect test for finding prostate cancer early. Faltam-lhe alguns cancros, e por vezes encontra cancros que provavelmente nunca precisam de ser tratados. Os investigadores estão a trabalhar em estratégias para abordar estas questões.
Uma abordagem é tentar melhorar o teste que mede o nível total de PSA, tal como descrito em Testes de Rastreio do Cancro da Próstata.
Outra abordagem é desenvolver novos testes baseados noutras formas de PSA, ou outros marcadores tumorais. Vários testes mais recentes parecem ser mais precisos do que o teste de PSA, incluindo:
- O Índice de Saúde da Próstata (PHI), que combina os resultados do PSA total, PSA livre, e proPSA para ajudar a determinar a probabilidade de um homem ter cancro da próstata que possa necessitar de tratamento
- O teste 4Kscore, que combina os resultados do PSA total, PSA livre, PSA intacto, e kallikrein humano 2 (hK2), juntamente com alguns outros factores, para ajudar a determinar a probabilidade de um homem ter cancro da próstata que possa necessitar de tratamento
- Testes (tais como Progensa) que analisam o nível de antigénio do cancro da próstata 3 (PCA3) na urina após um exame rectal digital (DRE). O DRE empurra algumas das células da próstata para a urina. Quanto maior for o nível, maior a probabilidade de cancro da próstata estar presente.
- ExoDx Prostate(IntelliScore), ou EPI, um teste que analisa os níveis de 3 biomarcadores numa amostra de urina para ajudar a determinar o risco de um homem ter cancro da próstata agressivo (de alto grau).
- ConfirmMDx, que é um teste que analisa certos genes nas células de uma amostra de biopsia à próstata.
Testes que procuram uma alteração genética anormal chamada TMPRSS2:ERG nas células da próstata na urina recolhida após um DRE. Esta alteração genética é encontrada em alguns cancros da próstata, mas raramente é encontrada nas células de homens sem cancro da próstata.
Estes testes não são susceptíveis de substituir o teste PSA em breve, mas podem ser úteis em certas situações. Por exemplo, alguns destes testes podem ser úteis em homens com um PSA ligeiramente elevado, para ajudar a determinar se devem fazer uma biópsia da próstata. Alguns destes testes podem ser mais úteis para determinar se os homens que já fizeram uma biopsia à próstata que não encontraram cancro devem fazer outra biopsia. Os médicos e investigadores estão a tentar determinar a melhor forma de utilizar cada um destes testes.
Diagnóstico
Doctors que fazem biopsias de próstata dependem frequentemente de ultra-sons transretos (TRUS), que criam imagens a preto e branco da próstata utilizando ondas sonoras, para saber de onde recolher amostras. Mas o ultra-som padrão pode não detectar algumas áreas que contêm cancro. Existem várias abordagens mais recentes ao diagnóstico do cancro da próstata.
- Uma abordagem mede o fluxo sanguíneo dentro da glândula, utilizando uma técnica chamada ultra-som Doppler a cores. (Os tumores têm frequentemente mais vasos sanguíneos à sua volta do que o tecido normal.) Pode tornar as biópsias da próstata mais precisas, ajudando a garantir que a parte correcta da glândula é amostrada.
- Uma técnica ainda mais recente pode melhorar ainda mais o Doppler colorido. O paciente é injectado primeiro com um agente de contraste contendo microbolhas, o que ajuda a melhorar as imagens ultra-sonográficas. Foram relatados resultados iniciais promissores, e está em curso mais investigação sobre esta técnica.
- Uma outra abordagem combina imagens MRI e TRUS para ajudar a orientar biópsias de próstata, especialmente em homens que anteriormente tinham biópsias negativas guiadas por TRUS, mas o médico ainda suspeita de ter cancro. Este teste, conhecido como biopsia guiada por MRI/TRUS, é discutido em Tests to Diagnose and Stage Prostate Cancer.
Staging
Determinar a fase (extensão) do cancro da próstata desempenha um papel fundamental na determinação das opções de tratamento de um homem. Mas os testes de imagem para o cancro da próstata, tais como TAC e RM não conseguem detectar todas as áreas de cancro, especialmente pequenas áreas de cancro nos gânglios linfáticos, pelo que os médicos estão agora a procurar novos tipos de testes de imagem.
Multiparamétricos de RM podem ser utilizados para ajudar a determinar a extensão do cancro e o quão agressivo ele pode ser, o que pode afectar as opções de tratamento de um homem. Para este teste, é feita uma RM padrão para analisar a anatomia da próstata, e depois pelo menos um outro tipo de RM (tal como imagem ponderada por difusão, RM com contraste dinâmico, ou espectroscopia de RM) é feito para analisar outros parâmetros do tecido da próstata. Os resultados dos diferentes exames são então comparados para ajudar a encontrar áreas anormais.
Ressonância magnética reforçada pode ajudar a encontrar gânglios linfáticos que contenham células cancerosas. Os pacientes têm primeiro uma ressonância magnética padrão. Depois são injectados com partículas magnéticas minúsculas e no dia seguinte fazem outra ressonância magnética. As diferenças entre as 2 varreduras apontam para possíveis células cancerosas nos gânglios linfáticos. Os primeiros resultados desta técnica são promissores, mas necessita de mais investigação antes de se tornar amplamente utilizada.
Para tomografias padrão de pósitrons de emissão (PET), um tipo de marcador radioactivo conhecido como FDG é injectado no corpo e depois detectado com uma câmara especial. Infelizmente, estas varreduras não são muito úteis na encenação do cancro da próstata. Mas os novos tipos de tomografias PET podem ser mais úteis na detecção do cancro da próstata em diferentes partes do corpo. Estes testes mais recentes utilizam outros marcadores para além do FDG, tais como fluoreto de sódio radioactivo, fluciclovina, colina, ou acetato de carbono. Alguns testes mais recentes (conhecidos como PSMA PET scans) utilizam marcadores radioactivos que se ligam ao antigénio de membrana específica da próstata (PSMA), uma substância que é frequentemente encontrada em grandes quantidades nas células cancerosas da próstata. Alguns destes testes mais recentes estão agora a ser utilizados em certos centros, enquanto outros ainda estão a ser estudados. Para mais informações, ver Testes para Diagnóstico e Estágio do Cancro da Próstata.
Testes para avaliar os riscos do cancro da próstata
Para homens com cancro da próstata localizado (não se pensa que se tenha espalhado fora da próstata), uma questão importante é que muitas vezes é difícil dizer quão rapidamente o cancro é susceptível de crescer e se espalhar. Isto pode afectar se o cancro precisa de ser tratado imediatamente, bem como que tipos de tratamento podem ser boas opções.
Alguns tipos de testes laboratoriais mais recentes (conhecidos como testes genómicos ou proteómicos) podem ser utilizados juntamente com outras informações (tais como o nível e grau de PSA do cancro) para ajudar a prever melhor a rapidez com que um cancro da próstata pode crescer ou alastrar. Estes testes analisam que genes (ou proteínas) são activos dentro das células cancerosas da próstata. Exemplos de tais testes incluem:
- Oncótipo DX Próstata: Este teste mede a actividade de certos genes nas células cancerosas da próstata e reporta-a como uma pontuação numa escala de 0 a 100 (pontuações mais elevadas indicam um cancro com maior probabilidade de crescer e alastrar rapidamente, bem como um risco mais elevado de morrer de cancro da próstata).
- Prolaris: Este teste mede a actividade de um conjunto diferente de genes nas células cancerosas da próstata e reporta-o como uma pontuação numa escala de 0 a 10 (pontuações mais altas indicam um cancro com maior probabilidade de crescer e alastrar rapidamente, bem como um risco mais elevado de morrer de cancro da próstata).
- ProMark: Este teste mede a actividade de um conjunto de proteínas nas células cancerosas da próstata e reporta-o como uma pontuação que ajuda a prever a probabilidade de um cancro crescer e alastrar rapidamente.
- Decifrar: Para os homens que escolhem a cirurgia para tratar o seu cancro, este teste pode ajudar a determinar o risco de o cancro voltar noutras partes do corpo após a cirurgia (e, portanto, se estes homens devem considerar um tratamento adicional). Este teste mede a actividade de certos genes nas células cancerosas da próstata a partir da amostra cirúrgica.
Doctors ainda estão a aprender a melhor maneira de utilizar estes testes.
Tratamento
Estão a ser desenvolvidos novos tratamentos, e estão a ser feitas melhorias entre muitos métodos padrão de tratamento do cancro da próstata.
Cirurgia
Doctors estão constantemente a melhorar as técnicas cirúrgicas utilizadas para tratar o cancro da próstata. O objectivo é remover todo o cancro, reduzindo ao mesmo tempo o risco de complicações e efeitos secundários da cirurgia.
Terapia por radiação
Como descrito em Terapia por radiação para o cancro da próstata, os avanços na tecnologia estão a tornar possível visar a radiação com maior precisão do que no passado. Os métodos actuais, tais como a radioterapia por radiação conformal (CRT), a radioterapia por radiação modulada de intensidade (IMRT) e a radiação por feixe de prótons ajudam os médicos a evitar, tanto quanto possível, dar radiação aos tecidos normais. Espera-se que estes métodos aumentem a eficácia da radioterapia enquanto reduzem os efeitos secundários.
Tecnologia está também a tornar outras formas de radioterapia mais eficazes. Novos programas informáticos permitem aos médicos planear melhor as doses e abordagens de radiação tanto para a radioterapia externa como para a braquiterapia. O planeamento da braquiterapia pode agora até ser feito durante o procedimento (intra-operatório).
Novos tratamentos para cancros em fase inicial
Os investigadores estão a procurar novas formas de tratamento para o cancro da próstata em fase inicial. Estes novos tratamentos poderiam ser utilizados como primeiro tipo de tratamento ou após uma radioterapia mal sucedida.
Um tratamento, conhecido como ultra-som de alta intensidade focalizado (HIFU), destrói as células cancerosas ao aquecê-las com feixes ultra-sónicos altamente focalizados. Este tratamento tem sido utilizado em alguns países há algum tempo, e está agora disponível nos Estados Unidos. A sua segurança e eficácia estão agora a ser estudadas, embora a maioria dos médicos nos EUA não o considerem, neste momento, um tratamento de primeira linha comprovado para o cancro da próstata.
Nutrição e mudanças de estilo de vida
Muitos estudos têm analisado os possíveis benefícios de nutrientes específicos (muitas vezes como suplementos) no tratamento do cancro da próstata, embora até agora nenhum tenha demonstrado um benefício claro. Alguns compostos em estudo incluem extractos de romã, chá verde, brócolos, curcuma, linhaça, e soja.
Um estudo descobriu que os homens que optam por não ter tratamento para o seu cancro da próstata localizado podem ser capazes de retardar o seu crescimento com mudanças intensivas no seu estilo de vida. Os homens do estudo comeram uma dieta vegetariana (sem carne, peixe, ovos ou produtos lácteos) e exercitavam-se frequentemente. Participaram também em grupos de apoio e yoga. Após um ano, os homens viram, em média, uma ligeira queda no seu nível de PSA. Não se sabe se este efeito irá durar, uma vez que o relatório apenas seguiu os homens durante 1 ano. O regime também pode ser difícil para alguns homens.
É importante que os homens pensem em tomar qualquer tipo de suplemento nutricional para falar primeiro com a sua equipa de saúde. Eles podem ajudá-lo a decidir quais podem ser utilizados com segurança, evitando os que podem ser prejudiciais.
Terapia hormonal
Terapêutica hormonal mais recente tem sido desenvolvida nos últimos anos. Algumas delas podem ser úteis quando as formas padrão de terapia hormonal já não funcionam.
Abiraterona (Zytiga), enzalutamida (Xtandi), e apalutamida (Erleada), que são descritas na Terapia Hormonal para o Cancro da Próstata. Outros estão agora também a ser estudados.
5-alfa-redutase inibidores, tais como finasterida (Proscar) e dutasterida (Avodart), são drogas que bloqueiam a conversão da testosterona para a diidrotestosterona (DHT) mais activa. Estes medicamentos estão a ser estudados para tratar o cancro da próstata, quer para ajudar na vigilância activa, quer se o nível de PSA subir após a prostatectomia.
Chemoterapia
Estudos nos últimos anos mostraram que muitos medicamentos de quimioterapia podem afectar o cancro da próstata. Alguns, tais como docetaxel (Taxotere) e cabazitaxel (Jevtana) demonstraram ajudar os homens a viver mais tempo.
Resultados de grandes estudos mostraram que dar aos homens com quimioterapia metastática do cancro da próstata (docetaxel) mais cedo no decurso da doença pode ajudá-los a viver mais tempo.
Outros novos medicamentos quimioterápicos e combinações de medicamentos também estão a ser estudados.
Imunoterapia
O objectivo da imunoterapia é reforçar o sistema imunitário do corpo para ajudar a combater ou destruir as células cancerosas.
Vacinas
Vacinas anti-infecciosas contra infecções como sarampo ou papeira, as vacinas contra o cancro da próstata são concebidas para ajudar a tratar, e não a prevenir, o cancro da próstata. Uma possível vantagem destes tipos de tratamentos é que parecem ter efeitos secundários muito limitados. Um exemplo deste tipo de vacina é o sipuleucel-T (Provença), que recebeu a aprovação da FDA (descrito em Imunoterapia para o Cancro da Próstata).
p> Outros tipos de vacinas para tratar o cancro da próstata estão a ser testados em ensaios clínicos.
Inibidores de ponto de controlo de sintonia
Uma parte importante do sistema imunitário é a sua capacidade de se impedir de atacar outras células normais do corpo. Para tal, utiliza “pontos de controlo” – proteínas em células imunitárias que precisam de ser ligadas (ou desligadas) para iniciar uma resposta imunitária. As células cancerosas utilizam por vezes estes pontos de controlo para evitar serem atacadas pelo sistema imunitário. Mas os medicamentos mais recentes que visam estes pontos de controlo são muito promissores como tratamentos de cancro.
Por exemplo, os medicamentos mais recentes como o pembrolizumab (Keytruda) e o nivolumab (Opdivo) visam a proteína PD-1 do ponto de controlo imunitário, enquanto o atezolizumab (Tecentriq) visa a proteína PD-L1 relacionada. Estes tipos de medicamentos demonstraram ser úteis no tratamento de muitos tipos de cancro, incluindo alguns cancros da próstata com alterações do gene de reparação da incompatibilidade do ADN (MMR) (embora estes sejam raros no cancro da próstata). Estão agora a ser feitos estudos para ver como estes medicamentos podem funcionar bem contra outros cancros da próstata.
Uma abordagem promissora para o futuro poderá ser a combinação de um inibidor de ponto de controlo com outro medicamento. Por exemplo, combiná-lo com uma vacina contra o cancro da próstata poderia reforçar a resposta imunitária e ajudar a vacina a funcionar melhor. Outros tipos de medicamentos poderiam ajudar o sistema imunitário a reconhecer melhor as células cancerígenas, o que poderia ajudar o próprio inibidor do ponto de controlo a funcionar melhor.
Receptores de antigénios quiméricos (CAR) Terapia com células T
Neste tratamento, as células imunitárias chamadas células T são removidas do sangue do paciente e alteradas no laboratório de modo a terem receptores chamados receptores de antigénios quiméricos (CAR) na sua superfície. Estes receptores podem ser feitos para se fixarem a proteínas na superfície das células da próstata. As células T alteradas são então multiplicadas no laboratório e reintroduzidas no sangue do paciente. A esperança é que possam então encontrar as células cancerosas da próstata no corpo e lançar um ataque imunitário preciso contra elas.
Esta técnica tem mostrado alguns resultados encorajadores contra o cancro da próstata nos primeiros ensaios clínicos, mas é necessária mais investigação para ver até que ponto pode ser útil. A terapia com células T CAR para o cancro da próstata é um tratamento complexo com efeitos secundários potencialmente graves, e só está disponível em ensaios clínicos neste momento.
Fármacos terapêuticos específicos
Estão a ser desenvolvidos novos medicamentos que visam partes específicas das células cancerosas ou os seus ambientes circundantes. Cada tipo de terapia orientada funciona de forma diferente, mas todos alteram a forma como uma célula cancerígena cresce, se divide, se repara ou interage com outras células.
Inibidores PARP
alguns homens com cancro da próstata têm mutações nos genes de reparação do ADN (como o BRCA2) que dificultam a fixação do ADN danificado pelas células cancerígenas. Os medicamentos chamados inibidores da poli-adenosina difosfato ribose polimerase (PARP) funcionam bloqueando uma via diferente de reparação do ADN. As células cancerosas são mais susceptíveis de serem afectadas por estes fármacos do que as células normais.
Inibidores PARP como olaparibe, rucaparibe, e niraparibe têm mostrado resultados promissores em estudos iniciais de homens com uma destas mutações genéticas, e estes fármacos estão agora a ser estudados em ensaios clínicos maiores.
Anticorpos monoclonais
Estas são versões artificiais de proteínas imunitárias que podem ser concebidas para se ligarem a alvos muito específicos em células cancerosas (tais como a proteína PSMA em células cancerosas da próstata). Para o cancro da próstata, a maioria dos anticorpos monoclonais em estudo estão ligados a quimioclonais ou a pequenas moléculas radioactivas. A esperança é que, uma vez injectado no corpo, o anticorpo actue como um dispositivo de localização, levando o medicamento ou molécula radioactiva directamente para as células cancerígenas, o que poderá ajudá-los a trabalhar melhor. Vários anticorpos monoclonais estão agora a ser estudados em ensaios clínicos.
Tratamento do cancro da próstata que se propagou aos ossos
Doctors estão a estudar o uso da ablação por radiofrequência (RFA) para ajudar a controlar a dor em homens cujo cancro da próstata se propagou a uma ou mais áreas dos ossos. Durante a RFA, o médico utiliza um TAC ou ultra-som para guiar uma pequena sonda metálica para a área do tumor. Uma corrente de alta frequência é passada através da sonda para aquecer e destruir o tumor. A RFA tem sido usada há muitos anos para tratar tumores noutros órgãos como o fígado, mas a sua utilização no tratamento da dor óssea é ainda bastante nova. Ainda assim, os primeiros resultados são promissores.