Badania nad przyczynami, zapobieganiem, wykrywaniem, testowaniem i leczeniem raka gruczołu krokowego są prowadzone w wielu ośrodkach medycznych na całym świecie.
Genetyka
Nowe badania nad zmianami w genach związanymi z rakiem gruczołu krokowego pomagają naukowcom lepiej zrozumieć, w jaki sposób rozwija się rak gruczołu krokowego. Może to umożliwić opracowanie leków ukierunkowanych na te zmiany.
Testy na obecność nieprawidłowych genów raka gruczołu krokowego mogą również pomóc w identyfikacji mężczyzn z grupy wysokiego ryzyka, którzy mogą odnieść korzyści z badań przesiewowych lub z badań klinicznych z zakresu chemoprewencji, w których stosuje się leki mające na celu uchronienie ich przed zachorowaniem na raka.
W przypadku mężczyzn, u których już rozpoznano raka gruczołu krokowego, badania na obecność pewnych zmian w genach mogą dać mężczyznom i ich lekarzom lepsze wyobrażenie o tym, jak prawdopodobny jest wzrost i rozprzestrzenianie się nowotworu, co może mieć wpływ na opcje leczenia (patrz poniżej).
Prewencja
Badacze nadal poszukują produktów spożywczych (lub substancji w nich zawartych), które mogą obniżyć ryzyko zachorowania na raka gruczołu krokowego. Naukowcy znaleźli w pomidorach (likopeny) i soi (izoflawony) substancje, które mogą pomóc w zapobieganiu niektórym nowotworom gruczołu krokowego. Obecnie trwają badania nad dokładniejszym sprawdzeniem możliwych skutków działania tych związków.
Naukowcy próbują również opracować związki pokrewne, które są jeszcze silniejsze i mogłyby być stosowane jako suplementy diety. Jednak jak dotąd większość badań sugeruje, że zrównoważona dieta obejmująca te pokarmy, jak również inne owoce i warzywa, przynosi prawdopodobnie większe korzyści niż przyjmowanie określonych substancji w postaci suplementów diety.
Jedną z witamin, która może być istotna w profilaktyce, jest witamina D. W niektórych badaniach stwierdzono, że mężczyźni z wysokim poziomem witaminy D wydają się mieć mniejsze ryzyko rozwoju bardziej śmiertelnych postaci raka gruczołu krokowego. Ogólnie jednak badania nie wykazały, aby witamina D chroniła przed rakiem gruczołu krokowego.
W niektórych badaniach sugerowano, że mężczyźni, którzy regularnie i przez długi czas przyjmują określone leki (takie jak aspiryna lub statyny obniżające stężenie cholesterolu), mogą mieć mniejsze ryzyko zachorowania lub zgonu z powodu raka gruczołu krokowego. Potrzeba jednak więcej badań, aby to potwierdzić, a także aby potwierdzić, że wszelkie korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.
Naukowcy zbadali również niektóre leki hormonalne zwane inhibitorami 5-alfa reduktazy jako sposób na zmniejszenie ryzyka zachorowania na raka gruczołu krokowego. Omówiono to w części Czy można zapobiegać rakowi gruczołu krokowego?
Wczesne wykrywanie
Lekarze są zgodni, że badanie stężenia antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) we krwi nie jest doskonałym testem do wczesnego wykrywania raka gruczołu krokowego. Pomija ono niektóre nowotwory i czasami wykrywa nowotwory, które prawdopodobnie nigdy nie będą wymagały leczenia. Naukowcy pracują nad strategiami, które pozwolą rozwiązać te problemy.
Jednym z podejść jest próba udoskonalenia testu mierzącego całkowite stężenie PSA, co opisano w części Badania przesiewowe w kierunku raka gruczołu krokowego.
Innym podejściem jest opracowanie nowych testów opartych na innych formach PSA lub innych markerach nowotworowych. Kilka nowszych testów wydaje się być bardziej dokładnych niż test PSA, w tym:
- Indeks zdrowia gruczołu krokowego (Prostate Health Index, PHI), który łączy wyniki całkowitego PSA, wolnego PSA i proPSA, aby pomóc określić, jak prawdopodobne jest, że mężczyzna ma raka gruczołu krokowego, który może wymagać leczenia
- Test 4Kscore, który łączy wyniki całkowitego PSA, wolnego PSA, nienaruszonego PSA, i ludzkiej kallikreiny 2 (hK2), wraz z kilkoma innymi czynnikami, aby pomóc w określeniu prawdopodobieństwa wystąpienia u mężczyzny raka gruczołu krokowego, który może wymagać leczenia
- Testy (takie jak Progensa), które oceniają poziom antygenu raka gruczołu krokowego 3 (PCA3) w moczu po cyfrowym badaniu odbytnicy (DRE). Badanie DRE powoduje wypchnięcie części komórek prostaty do moczu. Im wyższy poziom, tym bardziej prawdopodobne jest występowanie raka prostaty.
- Testy, które poszukują nieprawidłowej zmiany genu o nazwie TMPRSS2:ERG w komórkach prostaty w moczu pobranym po badaniu DRE. Ta zmiana genowa występuje w niektórych rakach prostaty, ale jest rzadko spotykana w komórkach mężczyzn bez raka prostaty.
- ExoDx Prostate(IntelliScore), lub EPI, test, który bada poziom 3 biomarkerów w próbce moczu, aby pomóc określić ryzyko wystąpienia u mężczyzny agresywnego (wysokorozwiniętego) raka prostaty.
- ConfirmMDx, czyli badanie polegające na analizie określonych genów w komórkach pobranych z próbki biopsji gruczołu krokowego.
Testy te prawdopodobnie nie zastąpią w najbliższym czasie badania PSA, ale mogą być pomocne w pewnych sytuacjach. Na przykład, niektóre z tych badań mogą być przydatne u mężczyzn z nieznacznie podwyższonym stężeniem PSA, aby pomóc w ustaleniu, czy powinni oni mieć wykonaną biopsję gruczołu krokowego. Niektóre z tych testów mogą być bardziej pomocne w ustaleniu, czy u mężczyzn, u których już wykonano biopsję gruczołu krokowego, w której nie wykryto raka, należy wykonać kolejną biopsję. Lekarze i badacze próbują ustalić najlepszy sposób stosowania każdego z tych testów.
Diagnostyka
Lekarze wykonujący biopsję prostaty często polegają na ultrasonografii transrektalnej (TRUS), która tworzy czarno-biały obraz prostaty za pomocą fal dźwiękowych, aby wiedzieć, skąd pobrać próbki. Jednak standardowa ultrasonografia może przeoczyć niektóre obszary zawierające raka. Istnieje kilka nowszych metod diagnozowania raka gruczołu krokowego.
- Jedna z nich polega na pomiarze przepływu krwi w gruczole przy użyciu techniki zwanej kolorową ultrasonografią dopplerowską. (Guzy często mają więcej naczyń krwionośnych niż normalna tkanka). Technika ta może zwiększyć dokładność biopsji gruczołu krokowego, ponieważ pomaga zapewnić pobranie próbki z właściwej części gruczołu.
- Jeszcze nowsza technika może jeszcze bardziej wzmocnić kolorowy Doppler. Pacjentowi wstrzykuje się najpierw środek kontrastowy zawierający mikropęcherzyki, który poprawia obraz ultrasonograficzny. Odnotowano obiecujące wczesne wyniki, a dalsze badania nad tą techniką są w toku.
- Inne podejście polega na połączeniu obrazów MRI i TRUS w celu ułatwienia kierowania biopsją prostaty, zwłaszcza u mężczyzn, u których wcześniej biopsja TRUS była negatywna, ale lekarz nadal podejrzewa raka. Badanie to, znane jako biopsja łączona MRI/TRUS, omówiono w rozdziale Testy do diagnostyki i oceny zaawansowania raka gruczołu krokowego.
Stopniowanie
Określenie stopnia zaawansowania (rozległości) raka gruczołu krokowego odgrywa kluczową rolę w określeniu opcji leczenia mężczyzny. Jednak badania obrazowe w przypadku raka gruczołu krokowego, takie jak tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny, nie są w stanie wykryć wszystkich obszarów raka, zwłaszcza małych obszarów raka w węzłach chłonnych, dlatego lekarze zwracają obecnie uwagę na nowsze rodzaje badań obrazowych.
Multiparametryczny rezonans magnetyczny można wykorzystać do określenia stopnia zaawansowania raka i jego agresywności, co może mieć wpływ na możliwości leczenia mężczyzny. W przypadku tego badania wykonuje się standardowy rezonans magnetyczny w celu oceny anatomii gruczołu krokowego, a następnie co najmniej jeden inny rodzaj rezonansu magnetycznego (taki jak obrazowanie dyfuzyjne, dynamiczny rezonans magnetyczny ze wzmocnieniem kontrastu lub spektroskopia MR) w celu oceny innych parametrów tkanki gruczołu krokowego. Wyniki różnych skanów są następnie porównywane, aby pomóc w znalezieniu nieprawidłowych obszarów.
Wzmocniony rezonans magnetyczny może pomóc w znalezieniu węzłów chłonnych zawierających komórki nowotworowe. Pacjenci najpierw poddawani są standardowemu badaniu MRI. Następnie wstrzykuje się im maleńkie cząsteczki magnetyczne, a następnego dnia wykonuje się kolejny skan. Różnice między tymi dwoma skanami wskazują na możliwe komórki nowotworowe w węzłach chłonnych. Wczesne wyniki tej techniki są obiecujące, ale wymaga ona dalszych badań, zanim stanie się powszechnie stosowana.
W przypadku standardowej tomografii pozytonowo-emisyjnej (PET) rodzaj radioaktywnego znacznika, znanego jako FDG, jest wstrzykiwany do ciała, a następnie wykrywany za pomocą specjalnej kamery. Niestety, skany te nie są zbyt pomocne w ocenie zaawansowania raka gruczołu krokowego. Jednak nowsze rodzaje skanów PET mogą być bardziej pomocne w wykrywaniu raka gruczołu krokowego w różnych częściach ciała. W tych nowszych badaniach wykorzystuje się znaczniki inne niż FDG, takie jak radioaktywny fluorek sodu, flucyklowina, cholina lub octan węgla. Niektóre nowsze testy (znane jako skany PET PSMA) wykorzystują radioaktywne znaczniki, które przyłączają się do antygenu błony komórkowej specyficznego dla prostaty (PSMA), substancji, która często występuje w dużych ilościach w komórkach raka prostaty. Niektóre z tych nowszych testów są obecnie stosowane w niektórych ośrodkach, podczas gdy inne są nadal badane. Więcej informacji można znaleźć w części Testy do diagnostyki i oceny zaawansowania raka gruczołu krokowego.
Testy oceniające ryzyko zachorowania na raka gruczołu krokowego
W przypadku mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego, który jest zlokalizowany (nie uważa się, że rozprzestrzenił się poza gruczoł krokowy), głównym problemem jest to, że często trudno jest określić, jak szybko rak będzie rósł i rozprzestrzeniał się. Może to mieć wpływ na to, czy nowotwór należy od razu leczyć, a także na to, jakie rodzaje leczenia mogą być dobrym rozwiązaniem.
Niektóre rodzaje nowszych badań laboratoryjnych (znanych jako badania genomiczne lub proteomiczne) mogą być stosowane wraz z innymi informacjami (takimi jak stężenie PSA i stopień zaawansowania nowotworu), aby pomóc w lepszym przewidywaniu, jak szybko rak gruczołu krokowego może rosnąć lub się rozprzestrzeniać. Badania te sprawdzają, które geny (lub białka) są aktywne wewnątrz komórek raka gruczołu krokowego. Przykłady takich badań obejmują:
- Oncotype DX Prostate: Ten test mierzy aktywność pewnych genów w komórkach raka gruczołu krokowego i podaje ją jako wynik w skali od 0 do 100 (wyższe wyniki wskazują na nowotwór, który ma większe szanse na szybki wzrost i rozprzestrzenianie się, a także na większe ryzyko zgonu z powodu raka gruczołu krokowego).
- Prolaris: Ten test mierzy aktywność innego zestawu genów w komórkach raka gruczołu krokowego i podaje ją jako wynik w skali od 0 do 10 (wyższe wyniki wskazują na raka, który ma większe szanse na szybki wzrost i rozprzestrzenianie się, a także większe ryzyko zgonu z powodu raka gruczołu krokowego).
- ProMark: Ten test mierzy aktywność zestawu białek w komórkach raka gruczołu krokowego i podaje ją jako wynik, który pomaga przewidzieć, jak prawdopodobny jest szybki wzrost i rozprzestrzenianie się raka.
- Decipher: W przypadku mężczyzn, którzy zdecydowali się na leczenie chirurgiczne swojego raka, test ten może pomóc w określeniu ryzyka, że rak powróci w innych częściach ciała po operacji (a zatem, czy ci mężczyźni powinni rozważyć dalsze leczenie). Test ten mierzy aktywność pewnych genów w komórkach raka gruczołu krokowego pobranych z próbki operacyjnej.
Lekarze wciąż uczą się, jak najlepiej stosować te testy.
Leczenie
Opracowywane są coraz to nowsze metody leczenia i wprowadza się udoskonalenia w wielu standardowych metodach leczenia raka gruczołu krokowego.
Chirurgia
Lekarze stale udoskonalają techniki chirurgiczne stosowane w leczeniu raka gruczołu krokowego. Celem jest usunięcie całego nowotworu przy jednoczesnym obniżeniu ryzyka powikłań i skutków ubocznych operacji.
Radioterapia
Jak opisano w Radiation Therapy for Prostate Cancer (Radioterapia w raku gruczołu krokowego), postęp technologiczny umożliwia bardziej precyzyjne niż w przeszłości ukierunkowanie promieniowania. Stosowane obecnie metody, takie jak radioterapia konformalna (CRT), radioterapia z modulacją intensywności (IMRT) i napromienianie wiązką protonów, pomagają lekarzom unikać napromieniania normalnych tkanek w możliwie największym stopniu. Oczekuje się, że metody te zwiększą skuteczność radioterapii przy jednoczesnym zmniejszeniu skutków ubocznych.
Technologia sprawia, że inne formy radioterapii również stają się bardziej skuteczne. Nowe programy komputerowe pozwalają lekarzom lepiej planować dawki promieniowania i podejścia zarówno dla radioterapii zewnętrznej, jak i brachyterapii. Planowanie brachyterapii może być obecnie wykonywane nawet w trakcie zabiegu (śródoperacyjnie).
Nowe metody leczenia wczesnych stadiów raka
Badacze poszukują nowych form leczenia wczesnego stadium raka prostaty. Te nowe metody leczenia mogłyby być stosowane jako pierwszy rodzaj leczenia lub po nieudanej radioterapii.
Jedna z metod leczenia, znana jako ultradźwięki o dużej intensywności (HIFU), niszczy komórki rakowe poprzez ogrzewanie ich wiązką ultradźwięków o dużej intensywności. Zabieg ten jest stosowany w niektórych krajach od pewnego czasu, a obecnie jest dostępny w Stanach Zjednoczonych. Jego bezpieczeństwo i skuteczność są obecnie badane, chociaż większość lekarzy w USA nie uważa go obecnie za sprawdzoną metodę leczenia pierwszego rzutu w raku gruczołu krokowego.
Odżywianie i zmiana stylu życia
W wielu badaniach analizowano możliwe korzyści ze stosowania określonych składników odżywczych (często w postaci suplementów) w leczeniu raka gruczołu krokowego, chociaż jak dotąd żadne z nich nie wykazało wyraźnych korzyści. Niektóre badane związki to ekstrakty z granatu, zielonej herbaty, brokułów, kurkumy, siemienia lnianego i soi.
Jedno z badań wykazało, że mężczyźni, którzy nie zdecydują się na leczenie zlokalizowanego raka prostaty, mogą być w stanie spowolnić jego wzrost dzięki intensywnym zmianom stylu życia. Mężczyźni objęci badaniem stosowali dietę wegańską (bez mięsa, ryb, jaj i nabiału) i często ćwiczyli. Uczestniczyli również w grupach wsparcia i uprawiali jogę. Po roku mężczyźni zaobserwowali, średnio, niewielki spadek poziomu PSA. Nie wiadomo, czy efekt ten będzie trwały, ponieważ raport obserwował mężczyzn tylko przez rok. Regimen może być również trudny do wykonania dla niektórych mężczyzn.
Ważne jest, aby mężczyźni myślący o przyjmowaniu wszelkiego rodzaju suplementów diety najpierw porozmawiali ze swoim zespołem opieki zdrowotnej. Pomogą Ci oni zdecydować, które z nich możesz stosować bezpiecznie, unikając jednocześnie tych, które mogą być szkodliwe.
Terapia hormonalna
W ostatnich latach opracowano kilka nowszych form terapii hormonalnej. Niektóre z nich mogą być pomocne, gdy standardowe formy terapii hormonalnej już nie działają.
Niektóre przykłady obejmują abirateron (Zytiga), enzalutamid (Xtandi) i apalutamid (Erleada), które opisano w rozdziale Terapia hormonalna raka gruczołu krokowego. Inne również są obecnie badane.
Inhibitory reduktazy alfa-5, takie jak finasteryd (Proscar) i dutasteryd (Avodart), to leki blokujące przekształcanie testosteronu w bardziej aktywny dihydrotestosteron (DHT). Leki te są badane pod kątem leczenia raka gruczołu krokowego, zarówno w celu wspomagania aktywnego nadzoru, jak i w przypadku wzrostu stężenia PSA po prostatektomii.
Chemoterapia
Badania przeprowadzone w ostatnich latach wykazały, że wiele leków stosowanych w chemioterapii może wpływać na raka gruczołu krokowego. Wykazano, że niektóre z nich, takie jak docetaksel (Taxotere) i kabazytaksel (Jevtana), pomagają mężczyznom żyć dłużej.
Wyniki dużych badań wykazały, że podawanie mężczyznom z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego chemioterapii (docetaksel) na wcześniejszym etapie choroby może pomóc im żyć dłużej.
Badane są również inne nowe chemioterapeutyki i kombinacje leków.
Immunoterapia
Celem immunoterapii jest wzmocnienie układu odpornościowego organizmu, aby pomóc w zwalczaniu lub niszczeniu komórek nowotworowych.
Szczepionki
W przeciwieństwie do szczepionek przeciwko takim infekcjom, jak odra lub świnka, szczepionki przeciwko rakowi gruczołu krokowego są przeznaczone do leczenia raka gruczołu krokowego, a nie do zapobiegania mu. Jedną z możliwych zalet tego rodzaju leczenia jest to, że wydaje się, iż ma ono bardzo ograniczone działania niepożądane. Przykładem tego rodzaju szczepionki jest sipuleucel-T (Provenge), który został zatwierdzony przez FDA (opisano go w Immunotherapy for Prostate Cancer).
Kilka innych rodzajów szczepionek stosowanych w leczeniu raka gruczołu krokowego jest obecnie badanych w próbach klinicznych.
Inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego
Ważną częścią układu odpornościowego jest jego zdolność do powstrzymywania się od atakowania innych prawidłowych komórek organizmu. W tym celu wykorzystuje on „punkty kontrolne” – białka na komórkach odpornościowych, które muszą zostać włączone (lub wyłączone), aby rozpocząć odpowiedź immunologiczną. Komórki nowotworowe czasami wykorzystują te punkty kontrolne, aby uniknąć zaatakowania przez układ odpornościowy. Jednak nowsze leki, które celują w te punkty kontrolne, są bardzo obiecujące w leczeniu raka.
Na przykład nowsze leki, takie jak pembrolizumab (Keytruda) i niwolumab (Opdivo), celują w białko PD-1, podczas gdy atezolizumab (Tecentriq) celuje w pokrewne białko PD-L1. Wykazano, że tego typu leki są przydatne w leczeniu wielu rodzajów raka, w tym niektórych raków gruczołu krokowego ze zmianami w genach naprawy niedopasowania DNA (MMR) (chociaż są one rzadkie w raku gruczołu krokowego). Obecnie prowadzone są badania mające na celu sprawdzenie, jak dobrze leki te mogą działać przeciwko innym nowotworom prostaty.
Jednym z obiecujących podejść w przyszłości może być połączenie inhibitora punktu kontrolnego z innym lekiem. Na przykład, połączenie go ze szczepionką przeciwko rakowi prostaty może wzmocnić odpowiedź immunologiczną i pomóc szczepionce działać lepiej. Inne rodzaje leków mogą pomóc układowi odpornościowemu w lepszym rozpoznawaniu komórek nowotworowych, co może pomóc w lepszym działaniu samego inhibitora punktu kontrolnego.
Terapia chimerycznymi receptorami antygenowymi (CAR) komórek T
W tym sposobie leczenia komórki odpornościowe zwane komórkami T są usuwane z krwi pacjenta i zmieniane w laboratorium tak, aby na ich powierzchni znajdowały się receptory zwane chimerycznymi receptorami antygenowymi (CAR). Receptory te mogą być przystosowane do przyłączania się do białek na powierzchni komórek prostaty. Zmienione limfocyty T są następnie namnażane w laboratorium i ponownie wprowadzane do krwi pacjenta. Dzięki temu mogą one odnaleźć w organizmie komórki raka gruczołu krokowego i rozpocząć precyzyjny atak immunologiczny przeciwko nim.
Ta technika wykazała pewne zachęcające wyniki w walce z rakiem gruczołu krokowego we wczesnych próbach klinicznych, ale potrzeba więcej badań, aby przekonać się o jej przydatności. Terapia CAR T-komórkowa raka prostaty jest złożoną metodą leczenia z potencjalnie poważnymi skutkami ubocznymi i w chwili obecnej jest dostępna jedynie w ramach badań klinicznych.
Leki terapii celowanej
Opracowywane są coraz to nowsze leki, które celują w określone części komórek rakowych lub ich otoczenia. Każdy rodzaj terapii celowanej działa inaczej, ale wszystkie zmieniają sposób, w jaki komórka nowotworowa rośnie, dzieli się, naprawia się lub współdziała z innymi komórkami.
Inhibitory PARP
Niektórzy mężczyźni z rakiem prostaty mają mutacje w genach naprawy DNA (takich jak BRCA2), które utrudniają komórkom nowotworowym naprawianie uszkodzonego DNA. Leki zwane inhibitorami polimerazy poli-adenozyno-difosforanu rybozy (PARP) działają poprzez blokowanie innego szlaku naprawy DNA. Komórki nowotworowe są bardziej podatne na działanie tych leków niż komórki prawidłowe.
Inhibitory PARP, takie jak olaparib, rukaparib i niraparib, wykazały obiecujące wyniki we wczesnych badaniach mężczyzn z jedną z tych mutacji genowych, a leki te są obecnie badane w większych próbach klinicznych.
Przeciwciała monoklonalne
Są to stworzone przez człowieka wersje białek odpornościowych, które można zaprojektować tak, aby przyczepiały się do bardzo specyficznych celów w komórkach nowotworowych (takich jak białko PSMA w komórkach raka gruczołu krokowego). W przypadku raka prostaty większość badanych przeciwciał monoklonalnych jest połączona z lekami chemicznymi lub z małymi cząsteczkami radioaktywnymi. Istnieje nadzieja, że po wstrzyknięciu do organizmu przeciwciało będzie działać jak urządzenie naprowadzające, doprowadzając lek lub cząsteczkę radioaktywną bezpośrednio do komórek rakowych, co może pomóc im w lepszym działaniu. Kilka przeciwciał monoklonalnych jest obecnie badanych w ramach prób klinicznych.
Leczenie raka prostaty, który rozprzestrzenił się do kości
Lekarze badają zastosowanie ablacji prądem o częstotliwości radiowej (RFA), aby pomóc w kontrolowaniu bólu u mężczyzn, u których rak prostaty rozprzestrzenił się do jednego lub więcej obszarów w kościach. Podczas zabiegu RFA lekarz wykorzystuje tomografię komputerową lub ultradźwięki, aby wprowadzić małą metalową sondę w obszar guza. Przez sondę przepuszczany jest prąd o wysokiej częstotliwości, który podgrzewa i niszczy guz. RFA jest stosowana od wielu lat w leczeniu guzów w innych narządach, takich jak wątroba, ale jej zastosowanie w leczeniu bólu kości jest wciąż dość nowe. Mimo to, wczesne wyniki są obiecujące.