Carreira terrena
Antioco foi o terceiro filho de Antíoco III o Grande. Após a derrota do seu pai pelos romanos em 190-189, serviu como refém do seu pai em Roma de 189 a 175, onde aprendeu a admirar as instituições e políticas romanas. O seu irmão, o rei Seleuco IV, trocou-o por Demétrio, o filho de Seleuco; e depois de Seleuco ter sido assassinado por Heliodoro, um usurpador, Antíoco, por sua vez, expulsou-o. Durante este período de incerteza na Síria, os guardiães de Ptolomeu VI, o governante egípcio, reivindicaram Coele Síria, Palestina, e Fenícia, que Antíoco III tinha conquistado. Tanto os partidos sírio como egípcio apelaram à ajuda de Roma, mas o Senado recusou-se a tomar partido. Em 173 Antíoco pagou o restante da indemnização de guerra que tinha sido imposta pelos romanos a Antíoco III no Tratado de Apameu (188).
Antiochus forestalle uma expedição egípcia à Palestina, invadindo o Egipto. Derrotou os egípcios entre Pelusium e o Monte Kasion, conquistou Pelusium, e em 169 ocupou o Egipto, com excepção de Alexandria, a capital. Ptolomeu VI era sobrinho de Antioquia, irmã de Antioquia, Cleópatra I, tinha casado com Ptolomeu V – e Antioquia contentava-se com governar o Egipto como guardião de Ptolomeu, não dando a Roma qualquer desculpa para intervir. Os cidadãos de Alexandria, contudo, apelaram a Ptolomeu VIII, irmão de Ptolomeu VI, e à sua irmã Cleópatra II para que formassem um governo rival. As perturbações na Palestina forçaram Antioquia a regressar à Síria, mas ele salvaguardou o seu acesso ao Egipto com uma forte guarnição em Pelusium.
No Inverno de 169/168 Perseus da Macedónia em vão implorou a Antioquia para unir forças com ele contra o perigo que Roma apresentava a todos os monarcas helenistas. No Egipto, Ptolomeu VI fez uma causa comum com o seu irmão e irmã e enviou um novo pedido de ajuda a Roma, e Antioquia preparou-se para a batalha. A frota de Antioquia obteve uma vitória em Chipre, cujo governador lhe entregou a ilha. Antíoco invadiu novamente o Egipto em 168, exigiu que Chipre e Pelusium fossem cedidos a ele, ocupou o Baixo Egipto, e acampou fora de Alexandria. A causa dos Ptolemaeans parecia perdida. Mas a 22 de Junho de 168, os romanos derrotaram Perseu e os seus macedónios em Pydna, e ali privaram Antioquia dos benefícios da sua vitória. Em Eleusis, um subúrbio de Alexandria, o embaixador romano, Gaius Popillius Laenas, apresentou Antioquia com o ultimato de que evacuaria imediatamente o Egipto e Chipre. Antíoco, apanhado de surpresa, pediu tempo para considerar. Popillius, contudo, desenhou um círculo na terra à volta do rei com a sua bengala e exigiu uma resposta inequívoca antes de Antíoco deixar o círculo. Consternado com esta humilhação pública, o rei rapidamente concordou em cumprir. A intervenção romana tinha restabelecido o status quo. Ao ser autorizado a manter o sul da Síria, ao qual o Egipto tinha reclamado, Antíoco conseguiu preservar a integridade territorial do seu reino.
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