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A Caso de Cancro Gástrico Avançado com Metástase do Nódulo Linfático Para-Aórtico Tratado com Quimioterapia Pré-Operatória FOLFOX Seguido de Gastrectomia Subtotal Radical e D2 Dissecção do Nódulo Linfático

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Abstract

Relatamos o caso de uma mulher de 73 anos de idade que foi diagnosticada com cancro gástrico avançado. A esofagogastroduodenoscopia foi utilizada para diagnosticar o cancro gástrico avançado tipo 3 de Borrmann, localizado no antro gástrico. Uma biopsia revelou um adenocarcinoma mal diferenciado. A tomografia computorizada abdominopelvica (TC) e a tomografia por emissão de 18F-fluorodoxiglicose positrónica – TC (FDG-PET-CT) demonstraram múltiplas metástases linfonodais, incluindo os gânglios linfáticos para-aórticos. Foi iniciada a quimioterapia sistémica com 5-fluoruracil (5-FU), oxaliplatina, e leucovorina (FOLFOX). Um TAC abdominopélvico realizado após 4 ciclos de quimioterapia mostrou uma melhoria na lesão gástrica ulceroinfiltrativa e uma regressão marcada de vários gânglios linfáticos aumentados. Consequentemente, realizámos uma gastrectomia subtotal com linfadenectomia D2. O relatório histopatológico pós-operatório foi um carcinoma gástrico precoce sem metástase dos gânglios linfáticos nos 48 gânglios linfáticos ressecados. Outros 4 ciclos de quimioterapia FOLFOX foram realizados após a cirurgia. Um exame FDG-PET-CT realizado 12 meses após a cirurgia não mostrou nenhuma evidência definitiva de recidiva local ou metástase distante, e os gânglios linfáticos retroperitoneais previamente notados tinham desaparecido. Um FDG-PET-CT realizado 16 meses de pós-operatório mostrou múltiplas metástases dos gânglios linfáticos, incluindo o gânglio supraclavicular esquerdo. Apesar de 8 ciclos de quimioterapia secundária com 5-FU, irinotecan, e leucovorin (FOLFIRI) e radioterapia, o paciente morreu 38 meses após a operação.

© 2017 O Autor(es)Publicado por S. Karger AG, Basel

Introdução

P>Embora o prognóstico do cancro gástrico tenha melhorado, os pacientes com cancro gástrico avançado e metástases distantes têm maus resultados e a maioria morre no prazo de 12 meses. A quimioterapia sistémica é o principal tratamento para o cancro gástrico de fase 4. Vários relatórios indicaram que a cirurgia de conversão é eficaz após a quimioterapia sistémica. O regime de quimioterapia combinada de 5-fluorouracil (5-FU), oxaliplatina, e leucovorina (FOLFOX) foi estabelecido como o regime padrão de quimioterapia para o cancro colorrectal. Este regime é também utilizado para o cancro gástrico . Aqui, relatamos um caso de cancro gástrico avançado com metástase dos gânglios linfáticos para-aórticos tratado com uma gastrectomia subtotal e dissecção dos gânglios linfáticos D2 após quimioterapia FOLFOX pré-operatória.

Apresentação do caso

Uma mulher de 73 anos de idade que sofria de dor epigástrica foi diagnosticada com cancro gástrico avançado após uma esofagogastroduodenoscopia. A esofagogastroduodenoscopia mostrou um cancro gástrico avançado tipo 3 de Borrmann localizado no antro gástrico (Fig. 1). O resultado da biópsia foi um adenocarcinoma pouco diferenciado. Uma tomografia computorizada tridimensional abdominal (CT) (Fig. 2) e uma tomografia por emissão de fluorodeoxiglicose positrónica 18F-CT (FDG-PET-CT) (Fig. 1). 3) revelou uma lesão gástrica ulceroinfiltrativa no corpo médio a baixo ao longo da menor curvatura e múltiplos gânglios linfáticos conglomerados aumentados no ligamento perigástrico, gastro-hepático, e no hilo esplénico, e foram observadas porções retropancreáticas, portocaval, e aortocaval. Consequentemente, o doente foi diagnosticado com cancro gástrico cT3N3M1. Decidimos realizar quimioterapia sistémica com FOLFOX. A oxaliplatina (100 mg/m2) foi infundida durante 2 h, e 100 mg/m2 de ácido folínico foi seguida de uma infusão contínua de 46 h de 2.400 mg/m2 5-FU. Um TAC abdominopelvico realizado após 2 ciclos de quimioterapia sistémica mostrou uma lesão gástrica ulceroinfiltrativa melhorada e uma regressão marcada de múltiplos gânglios linfáticos conglomerados metastásicos aumentados na porção perigástrica, gastroféptica, hilo esplénico, retropancreática, porta hepática, portocaval, e aortocaval (Fig. 4). Realizámos uma gastrectomia subtotal radical com ressecção dos gânglios linfáticos D2 após 4 ciclos de quimioterapia FOLFOX. O relatório patológico pós-operatório foi de carcinoma gástrico precoce localizado no centro da menor curvatura do corpo gástrico e adenocarcinoma tubular moderadamente diferenciado. A profundidade da invasão foi a mucosa muscular (pT1a), e não foi detectada metástase em 48 gânglios linfáticos ressecados. Nenhuma invasão linfática, venosa, ou perineural foi detectada. O paciente teve alta 10 dias após a operação sem quaisquer complicações pós-operatórias. O paciente foi acompanhado com check-ups regulares no departamento de ambulatório, e foram administrados 4 ciclos adicionais de quimioterapia FOLFOX. Um exame PET-CT realizado 12 meses após a operação não mostrou qualquer evidência definitiva de recidiva local ou metástase distante e o desaparecimento de gânglios linfáticos retroperitoneais previamente notados (Fig. 5). O paciente queria interromper a quimioterapia FOLFOX devido a preocupações relacionadas com a velhice. Um exame FDG-PET-CT realizado 16 meses após a operação mostrou múltiplas metástases linfonodais, incluindo as áreas supraclavicular esquerda, paratraqueal, para-aórtica, e retrocaval, bem como metástases ósseas em ambos os fémures, no sacro, vértebras lombares 4 e 5, e na sexta costela esquerda (Fig. 6). A biopsia por aspiração de agulha fina guiada por ultra-sonografia do gânglio supraclavicular esquerdo revelou adenocarcinoma metastásico mal diferenciado. Após o diagnóstico de recidiva, foi administrada quimioterapia secundária com 2.400 mg/m2 de superfície corporal 5-FU, 180 mg/m2 irinotecan, e 200 mg/m2 de leucovorina (FOLFIRI), bem como 30 Gy radioterapia durante 2 semanas ao gânglio supraclavicular esquerdo e lesões ósseas metastáticas. Um total de 8 ciclos de quimioterapia FOLFIRI e um total de 10.200 Gy de radioterapia foram completados. Apesar da quimioterapia e radioterapia secundária, o paciente morreu 38 meses após a operação.

Fig. 1.

Esophagogastroduodenoscopia mostrando cancro gástrico tipo 3 de Borrmann no antro do estômago.

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Fig. 2.

Tomografia computorizada tridimensional do estômago mostrando uma lesão gástrica ulceroinfiltrativa no meio a baixo do corpo ao longo da menor curvatura com infiltração perigástrica, a qual foi diagnosticada como cancro gástrico avançado T3.

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Fig. 3.

pré-operatório F-18fluorodeoxiglicose positrónica tomografia computorizada por tomografia mostrando gânglios linfáticos metastáticos nas áreas gástrica esquerda, hilo esplénico, para-aórtica esquerda, aortocaval, e retrocaval.

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Fig. 4.
Tomografia computorizada abdominopelvica após 2 ciclos de quimioterapia mostrando uma lesão gástrica ulceroinfiltrativa com intervalo melhorado e regressão marcada de múltiplos gânglios linfáticos conglomerados metastásicos aumentados na porção perigástrica, gastroféptica, hilo esplénico, retropancreática, porta hepática, portocaval, e aortocaval.

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Fig. 5.

F-18fluorodeoxiglucose tomografia computorizada por tomografia computadorizada por emissão de pósitrons, realizada 12 meses após a operação, mostrando o desaparecimento dos gânglios linfáticos gástricos, esplénicos hilum, para-aórticos, aortocavais, e retrocavais observados no pré-operatório.

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Fig. 6.

tomografia computorizada por emissão de positrões, realizada 16 meses após a operação mostrando múltiplas metástases dos gânglios linfáticos, incluindo as áreas supraclavicular esquerda, paratraqueal, para-aórtica, retrocaval, bem como uma metástase óssea em ambos os fémures, o sacro, a 4ª e 5ª vértebras lombares, e a 6ª costela esquerda.

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Discussão

Uma operação radical, que significa a remoção macroscópica completa de um tumor e de gânglios linfáticos, é essencial para uma cura do cancro gástrico . A sobrevivência global de 5 anos da maioria dos pacientes com cancro gástrico e uma metástase regional ou distante é decepcionante, e uma duração média de sobrevivência de >12 meses não foi alcançada com qualquer combinação de quimioterapia . No entanto, a quimioterapia neoadjuvante tem sido estudada em casos de cancro gástrico localmente avançado não previsível com gânglios linfáticos volumosos . A cirurgia de conversão envolve a ressecção de cancro anteriormente não previsível que se torna previsível porque a lesão regride após a quimioterapia sistémica. Estão disponíveis alguns estudos sobre a cirurgia de conversão para o cancro gástrico de fase 4 . Fujitani et al. relataram que o valor da cirurgia de conversão deve ser investigado num ensaio aleatório e que a cirurgia de conversão poderia ser uma opção de tratamento, uma vez que nenhum benefício de sobrevivência da cirurgia primeiro com um factor não curável foi demonstrado no ensaio REGATTA. A sobrevida de 3 anos de pacientes com metástases dos nós para-aórticos (PAN) submetidos a cirurgia foi de apenas 5%, e os tumores com PAN são quase sempre considerados cirurgicamente incuráveis nos países ocidentais, de acordo com o Japan Clinical Oncology Group (JCOG) . Os potenciais benefícios de administrar um regime quimioterápico pré-operatório incluem o aumento da probabilidade de ressecção curativa através da redução do tamanho do tumor, eliminando as micrometástases, melhorando rapidamente os sintomas relacionados com o tumor, e determinando se o tumor é sensível à quimioterapia. FOLFOX tem sido o tratamento padrão para pacientes com cancros colorrectais metastáticos ou avançados, e 5-FU é o principal agente quimioterápico utilizado para tratar cancro gástrico avançado, com uma taxa de resposta como agente único de 21% e uma taxa de sobrevivência mediana de 6-7 meses. O agente oxaliplatina de terceira geração da platina é um agente alquilante com o ligante portador de 1,2-diaminociclohexano e é eficaz no tratamento do cancro gástrico avançado. Vários estudos relataram que a quimioterapia combinada FOLFOX é eficaz para o cancro gástrico avançado ou recorrente incontestável com tolerabilidade aceitável pelos pacientes . No nosso caso, um TAC abdominopelvico mostrou uma melhoria na lesão gástrica ulceroinfiltrativa e uma regressão marcada de múltiplos gânglios linfáticos conglomerados metastáticos aumentados após a administração de 2 ciclos do regime FOLFOX. Uma vez metástase do cancro gástrico nos gânglios linfáticos para-aórticos, este é classificado como cancro do nó M1 de acordo com a classificação da União Internacional contra a metástase tumoral, e a dissecção extensiva dos gânglios nesta área não melhora a sobrevivência global ou sem recorrência em comparação com a de uma linfadenectomia D2. O papel da dissecção de PAN para tumores tratados por quimioterapia neoadjuvante é desconhecido. No estudo JCOG 9501, 8,5% dos pacientes tinham metástases em PAN, mas a excisão dos nódulos não melhorou a sobrevivência em comparação apenas com D2 . No nosso caso, o PAN, que foi observado num scan de FDG-PET-CT, desapareceu após 3 ciclos de quimioterapia FOLFOX. O relatório patológico após a gastrectomia subtotal radical com dissecção de D2 observou que a profundidade da invasão tumoral foi para a mucosa muscular (pT1a) e a linfática; as áreas venosas e perineural não foram invadidas. Menos de um terço das células eram viáveis devido aos efeitos quimioterápicos. Vários gânglios linfáticos mostraram células de espuma com fibrose mas sem células cancerígenas nos 48 gânglios dissecados. A resposta patológica e a regressão histológica do tumor são importantes preditores de sobrevivência em doentes com cancro gástrico. A resposta patológica à quimioterapia neoadjuvante pode ser avaliada pelo grau de regressão tumoral (TRG). A regressão é classificada da seguinte forma: TRG 4, regressão completa; TRG 3, ninhos de células isoladas; TRG 2, mais células cancerosas residuais mas fibrose ainda dominante; TRG 1, fibrose cancerígena residual que excede a fibrose, e TRG 0, ausência de alterações regressivas . Esta classificação sugere que o nosso paciente teve um cancro gástrico em declínio após quimioterapia FOLFOX pré-operatória, e foi classificado como uma resposta TRG 2.

No presente caso, realizámos 4 cursos de quimioterapia FOLFOX pré-operatória combinada e fomos capazes de realizar uma gastrectomia subtotal radical com dissecção de gânglios linfáticos D2. Os gânglios linfáticos para-aórticos não foram incluídos na dissecção, e o paciente viveu durante 38 meses. Não há regimes estabelecidos, número de cursos, ou extensão da cirurgia de conversão para pacientes com cancro gástrico de fase 4 até agora. São necessários mais estudos para investigar como a cirurgia de conversão pode ser utilizada eficazmente nestes pacientes.

Declaração de Ética

Foram obtidos do paciente mais informações para publicar este relatório de caso.

Declaração de Divulgação

Não há conflitos de interesse conhecidos associados a esta publicação.

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  • Contactos do Autor

    Byoung Jo Suh, MD, PhD

    Departamento de Cirurgia, Haeundae Paik Hospital

    Inje University College of Medicine, 875 Haeundaero

    Haeundaegu, Busan 612-862 (Coreia do Sul)

    E-Mail [email protected]

    Artigo / Detalhes da Publicação

    Recebido: 23 de Janeiro de 2017
    Aceito: 23 de Janeiro de 2017
    Publicado online: 15 de Fevereiro de 2017
    Data de publicação: Janeiro – Abril

    Número de páginas impressas: 10
    Número de Números de Números: 6
    Número de Quadros: 0

    br>eISSN: 1662-6575 (Online)

    Para informações adicionais: https://www.karger.com/CRO

    Licença de Acesso Aberto / Dosagem de Medicamentos / Exoneração de Responsabilidade

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