Was gibt es Neues in der Prostatakrebsforschung?

In vielen medizinischen Zentren auf der ganzen Welt wird an den Ursachen, der Vorbeugung, der Erkennung, den Tests und der Behandlung von Prostatakrebs geforscht.

Genetik

Neue Forschungen zu Genveränderungen, die mit Prostatakrebs in Verbindung stehen, helfen Wissenschaftlern, besser zu verstehen, wie Prostatakrebs entsteht.

Tests auf abnorme Prostatakrebsgene könnten auch helfen, Männer mit hohem Risiko zu identifizieren, die von einer Vorsorgeuntersuchung oder von klinischen Studien zur Chemoprävention profitieren könnten.

Bei Männern, bei denen bereits Prostatakrebs diagnostiziert wurde, können Tests auf bestimmte Genveränderungen den Männern und ihren Ärzten eine bessere Vorstellung davon vermitteln, wie wahrscheinlich es ist, dass der Krebs wächst und sich ausbreitet, was die Behandlungsmöglichkeiten beeinflussen könnte (siehe unten).

Vorbeugung

Forscher suchen weiterhin nach Lebensmitteln (oder Substanzen in ihnen), die das Prostatakrebsrisiko senken können. Wissenschaftler haben einige Substanzen in Tomaten (Lycopen) und Sojabohnen (Isoflavone) gefunden, die helfen könnten, einige Prostatakarzinome zu verhindern. In Studien werden nun die möglichen Wirkungen dieser Verbindungen genauer untersucht.

Wissenschaftler versuchen auch, verwandte Verbindungen zu entwickeln, die noch wirksamer sind und als Nahrungsergänzungsmittel eingesetzt werden könnten. Die meisten Forschungsergebnisse deuten jedoch darauf hin, dass eine ausgewogene Ernährung mit diesen Lebensmitteln sowie anderen Obst- und Gemüsesorten wahrscheinlich von größerem Nutzen ist als die Einnahme spezifischer Substanzen als Nahrungsergänzungsmittel.

Ein Vitamin, das bei der Vorbeugung wichtig sein könnte, ist Vitamin D. Einige Studien haben herausgefunden, dass Männer mit hohen Vitamin-D-Spiegeln ein geringeres Risiko zu haben scheinen, die tödlicheren Formen von Prostatakrebs zu entwickeln. Insgesamt haben Studien jedoch nicht ergeben, dass Vitamin D vor Prostatakrebs schützt.

Einige Forschungen legen nahe, dass Männer, die regelmäßig bestimmte Medikamente (wie Aspirin oder cholesterinsenkende Statine) über einen langen Zeitraum einnehmen, ein geringeres Risiko haben, an Prostatakrebs zu erkranken oder zu sterben. Dennoch sind weitere Forschungen nötig, um dies zu bestätigen und um zu belegen, dass ein eventueller Nutzen mögliche Risiken überwiegt.

Wissenschaftler haben auch bestimmte hormonelle Medikamente, sogenannte 5-Alpha-Reduktase-Hemmer, als eine Möglichkeit zur Verringerung des Prostatakrebsrisikos getestet. Dies wird in Kann Prostatakrebs verhindert werden?

Früherkennung

Ärzte sind sich einig, dass der Bluttest auf prostataspezifisches Antigen (PSA) kein perfekter Test zur Früherkennung von Prostatakrebs ist. Er übersieht einige Krebsarten, und manchmal findet er Krebsarten, die wahrscheinlich nie behandelt werden müssen. Forscher arbeiten an Strategien, um diese Probleme anzugehen.

Ein Ansatz besteht darin, den Test zu verbessern, der den gesamten PSA-Wert misst, wie in Screening-Tests für Prostatakrebs beschrieben.

Ein anderer Ansatz besteht darin, neue Tests zu entwickeln, die auf anderen Formen von PSA oder anderen Tumormarkern basieren. Mehrere neuere Tests scheinen genauer zu sein als der PSA-Test, darunter:

• Der Prostate Health Index (PHI), der die Ergebnisse von Gesamt-PSA, freiem PSA und proPSA kombiniert, um zu bestimmen, wie wahrscheinlich es ist, dass ein Mann Prostatakrebs hat, der möglicherweise behandelt werden muss
• Der 4Kscore-Test, der die Ergebnisse von Gesamt-PSA, freiem PSA, intaktem PSA, und humanem Kallikrein 2 (hK2) sowie einigen anderen Faktoren kombiniert, um festzustellen, wie wahrscheinlich es ist, dass ein Mann Prostatakrebs hat, der möglicherweise behandelt werden muss
• Tests (wie z. B. Progensa), die die Konzentration von Prostatakrebs-Antigen 3 (PCA3) im Urin nach einer digitalen rektalen Untersuchung (DRE) untersuchen. Bei der DRE wird ein Teil der Prostatazellen in den Urin gedrückt. Je höher der Wert, desto wahrscheinlicher ist das Vorhandensein von Prostatakrebs.
• Tests, die nach einer abnormalen Genveränderung namens TMPRSS2:ERG in Prostatazellen im Urin suchen, der nach einer DRE gesammelt wurde. Diese Genveränderung kommt bei einigen Prostatakarzinomen vor, wird aber selten in den Zellen von Männern ohne Prostatakrebs gefunden.
• ExoDx Prostate(IntelliScore) oder EPI, ein Test, der die Werte von drei Biomarkern in einer Urinprobe untersucht, um das Risiko eines Mannes für aggressiven (hochgradigen) Prostatakrebs zu bestimmen.
• ConfirmMDx, ein Test, der bestimmte Gene in den Zellen einer Prostatabiopsieprobe untersucht.

Diese Tests werden den PSA-Test wahrscheinlich nicht so bald ersetzen, aber sie können in bestimmten Situationen hilfreich sein. Zum Beispiel könnten einige dieser Tests bei Männern mit einem leicht erhöhten PSA-Wert hilfreich sein, um festzustellen, ob sie eine Prostatabiopsie durchführen lassen sollten. Einige dieser Tests könnten hilfreicher sein, um festzustellen, ob Männer, bei denen bereits eine Prostatabiopsie durchgeführt wurde, bei der aber kein Krebs gefunden wurde, eine weitere Biopsie durchführen lassen sollten.

Diagnose

Ärzte, die Prostatabiopsien durchführen, verlassen sich oft auf den transrektalen Ultraschall (TRUS), der mit Hilfe von Schallwellen Schwarz-Weiß-Bilder der Prostata erzeugt, um zu wissen, wo Proben entnommen werden müssen. Aber der Standard-Ultraschall kann einige Bereiche mit Krebs übersehen. Es gibt mehrere neuere Ansätze zur Diagnose von Prostatakrebs.

• Ein Ansatz misst den Blutfluss innerhalb der Drüse mit einer Technik namens Farb-Doppler-Ultraschall. (Tumore haben oft mehr Blutgefäße um sich herum als normales Gewebe.) Es kann Prostatabiopsien genauer machen, indem es hilft, sicherzustellen, dass der richtige Teil der Drüse abgetastet wird.
• Eine noch neuere Technik kann den Farbdoppler weiter verbessern. Dabei wird dem Patienten zunächst ein Kontrastmittel injiziert, das Mikrobläschen enthält, die zur Verbesserung der Ultraschallbilder beitragen. Eine andere Methode kombiniert MRT- und TRUS-Bilder, um die Prostatabiopsie zu unterstützen, insbesondere bei Männern, die zuvor eine negative TRUS-Biopsie hatten, bei denen der Arzt aber dennoch Krebs vermutet. Dieser Test, bekannt als MRT/TRUS-fusionsgeführte Biopsie, wird in Tests zur Diagnose und Stadieneinteilung von Prostatakrebs besprochen.

Staging

Die Bestimmung des Stadiums (Ausmaßes) von Prostatakrebs spielt eine Schlüsselrolle bei der Festlegung der Behandlungsmöglichkeiten eines Mannes. Aber bildgebende Tests für Prostatakrebs wie CT- und MRT-Scans können nicht alle Bereiche des Krebses erkennen, insbesondere kleine Bereiche des Krebses in Lymphknoten, so dass Ärzte jetzt neuere Arten von bildgebenden Tests untersuchen.

Multiparametrische MRT kann verwendet werden, um das Ausmaß des Krebses zu bestimmen und wie aggressiv er sein könnte, was die Behandlungsmöglichkeiten eines Mannes beeinflussen könnte. Bei diesem Test wird eine Standard-MRT durchgeführt, um die Anatomie der Prostata zu betrachten, und dann wird mindestens eine andere Art von MRT (wie diffusionsgewichtete Bildgebung, dynamische kontrastverstärkte MRT oder MR-Spektroskopie) durchgeführt, um andere Parameter des Prostatagewebes zu betrachten. Die Ergebnisse der verschiedenen Scans werden dann verglichen, um abnorme Bereiche zu finden.

Die erweiterte MRT kann helfen, Lymphknoten zu finden, die Krebszellen enthalten. Die Patienten erhalten zunächst eine Standard-MRT. Dann werden ihnen winzige magnetische Partikel injiziert und am nächsten Tag wird ein weiterer Scan durchgeführt. Unterschiede zwischen den beiden Scans weisen auf mögliche Krebszellen in den Lymphknoten hin. Die ersten Ergebnisse dieser Technik sind vielversprechend, aber sie muss noch weiter erforscht werden, bevor sie in großem Umfang eingesetzt werden kann.

Bei der Standard-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) wird eine Art radioaktiver Tracer, FDG genannt, in den Körper injiziert und dann mit einer speziellen Kamera erfasst. Leider sind diese Scans nicht sehr hilfreich bei der Stadieneinteilung von Prostatakrebs. Neuere Arten von PET-Scans können jedoch hilfreicher sein, um Prostatakrebs in verschiedenen Teilen des Körpers zu erkennen. Diese neueren Tests verwenden andere Tracer als FDG, wie z. B. radioaktives Natriumfluorid, Fluciclovin, Cholin oder Kohlenstoffacetat. Einige neuere Tests (bekannt als PSMA-PET-Scans) verwenden radioaktive Tracer, die sich an das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) anlagern, eine Substanz, die oft in großen Mengen auf Prostatakrebszellen zu finden ist. Einige dieser neueren Tests werden jetzt in bestimmten Zentren eingesetzt, während andere noch untersucht werden. Weitere Informationen finden Sie unter Tests zur Diagnose und Einstufung von Prostatakrebs.

Tests zur Abschätzung des Prostatakrebsrisikos

Für Männer mit lokalisiertem Prostatakrebs (von dem man nicht annimmt, dass er sich außerhalb der Prostata ausgebreitet hat) besteht ein großes Problem darin, dass es oft schwer zu sagen ist, wie schnell der Krebs wahrscheinlich wachsen und sich ausbreiten wird. Dies kann sich darauf auswirken, ob der Krebs sofort behandelt werden muss und welche Arten der Behandlung in Frage kommen.

Einige neuere Labortests (so genannte genomische oder proteomische Tests) können zusammen mit anderen Informationen (wie dem PSA-Wert und dem Grad des Krebses) verwendet werden, um besser vorherzusagen, wie schnell ein Prostatakrebs wachsen oder sich ausbreiten könnte. Diese Tests untersuchen, welche Gene (oder Proteine) in den Prostatakrebszellen aktiv sind. Beispiele für solche Tests sind:

• Oncotype DX Prostata: Dieser Test misst die Aktivität bestimmter Gene in Prostatakrebszellen und gibt sie als Punktzahl auf einer Skala von 0 bis 100 an (höhere Punktzahlen weisen auf einen Krebs hin, der eher wächst und sich schnell ausbreitet, sowie auf ein höheres Risiko, an Prostatakrebs zu sterben).
• Prolaris: Dieser Test misst die Aktivität einer anderen Gruppe von Genen in Prostatakrebszellen und gibt sie als Wert auf einer Skala von 0 bis 10 an (höhere Werte weisen auf einen Krebs hin, der mit größerer Wahrscheinlichkeit schnell wächst und sich ausbreitet, sowie auf ein höheres Risiko, an Prostatakrebs zu sterben).
• ProMark: Dieser Test misst die Aktivität einer Gruppe von Proteinen in Prostatakrebszellen und gibt sie als Wert an, der dabei hilft vorherzusagen, wie wahrscheinlich es ist, dass ein Krebs wächst und sich schnell ausbreitet.
• Decipher: Für Männer, die sich für eine Operation zur Behandlung ihres Krebses entscheiden, kann dieser Test helfen, das Risiko zu bestimmen, dass der Krebs nach der Operation in anderen Teilen des Körpers wieder auftritt (und daher, ob diese Männer eine weitere Behandlung in Betracht ziehen sollten). Dieser Test misst die Aktivität bestimmter Gene in Prostatakrebszellen aus der Operationsprobe.

Die Ärzte sind noch dabei zu lernen, wie sie diese Tests am besten einsetzen können.

Behandlung

Neuere Behandlungen werden entwickelt, und viele Standardmethoden zur Behandlung von Prostatakrebs werden verbessert.

Chirurgie

Ärzte verbessern ständig die chirurgischen Techniken zur Behandlung von Prostatakrebs. Das Ziel ist es, den gesamten Krebs zu entfernen und gleichzeitig das Risiko von Komplikationen und Nebenwirkungen der Operation zu verringern.

Strahlentherapie

Wie in Strahlentherapie bei Prostatakrebs beschrieben, ermöglichen Fortschritte in der Technologie eine präzisere Bestrahlung als in der Vergangenheit. Aktuelle Methoden wie die konforme Strahlentherapie (CRT), die intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) und die Protonenbestrahlung helfen den Ärzten, die Bestrahlung des normalen Gewebes so weit wie möglich zu vermeiden. Es wird erwartet, dass diese Methoden die Wirksamkeit der Strahlentherapie erhöhen und gleichzeitig die Nebenwirkungen reduzieren.

Die Technologie macht auch andere Formen der Strahlentherapie effektiver. Neue Computerprogramme ermöglichen es den Ärzten, die Strahlendosen und -ansätze sowohl für die externe Strahlentherapie als auch für die Brachytherapie besser zu planen. Die Planung für die Brachytherapie kann jetzt sogar während des Eingriffs (intraoperativ) erfolgen.

Neuere Behandlungen für Krebs im Frühstadium

Forscher untersuchen neuere Formen der Behandlung von Prostatakrebs im Frühstadium. Diese neuen Behandlungen könnten entweder als erste Art der Behandlung oder nach einer erfolglosen Strahlentherapie eingesetzt werden.

Eine Behandlung, bekannt als hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU), zerstört Krebszellen durch Erhitzen mit stark fokussierten Ultraschallstrahlen. Diese Behandlung wird in einigen Ländern bereits seit einiger Zeit eingesetzt und ist nun auch in den USA verfügbar. Ihre Sicherheit und Wirksamkeit wird derzeit untersucht, obwohl die meisten Ärzte in den USA sie derzeit nicht als bewährte Erstlinienbehandlung für Prostatakrebs ansehen.

Ernährung und Änderung des Lebensstils

Viele Studien haben den möglichen Nutzen bestimmter Nährstoffe (oft als Nahrungsergänzungsmittel) bei der Behandlung von Prostatakrebs untersucht, obwohl bisher keine einen klaren Nutzen gezeigt hat. Zu den untersuchten Substanzen gehören Extrakte aus Granatapfel, grünem Tee, Brokkoli, Kurkuma, Leinsamen und Soja.

Eine Studie hat herausgefunden, dass Männer, die sich gegen eine Behandlung ihres lokal begrenzten Prostatakrebses entscheiden, sein Wachstum durch intensive Veränderungen des Lebensstils verlangsamen können. Die Männer in der Studie ernährten sich vegan (kein Fleisch, Fisch, Eier oder Milchprodukte) und trieben häufig Sport. Außerdem nahmen sie an Selbsthilfegruppen und Yoga teil. Nach einem Jahr sahen die Männer im Durchschnitt einen leichten Rückgang ihres PSA-Wertes. Es ist nicht bekannt, ob dieser Effekt von Dauer ist, da die Studie die Männer nur ein Jahr lang beobachtet hat.

Es ist wichtig, dass Männer, die über die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln nachdenken, zuerst mit ihrem Arzt sprechen. Sie können Ihnen dabei helfen, zu entscheiden, welche Präparate Sie gefahrlos einnehmen können und welche schädlich sein könnten.

Hormontherapie

In den letzten Jahren wurden mehrere neuere Formen der Hormontherapie entwickelt. Einige davon können hilfreich sein, wenn die Standardformen der Hormontherapie nicht mehr wirken.

Zu den Beispielen gehören Abirateron (Zytiga), Enzalutamid (Xtandi) und Apalutamid (Erleada), die in Hormontherapie bei Prostatakrebs beschrieben werden.

5-alpha-Reduktase-Hemmer, wie Finasterid (Proscar) und Dutasterid (Avodart), sind Medikamente, die die Umwandlung von Testosteron in das aktivere Dihydrotestosteron (DHT) blockieren. Diese Medikamente werden zur Behandlung von Prostatakrebs untersucht, entweder zur Unterstützung der aktiven Überwachung oder wenn der PSA-Wert nach einer Prostatektomie ansteigt.

Chemotherapie

Studien der letzten Jahre haben gezeigt, dass viele Chemotherapie-Medikamente Prostatakrebs beeinflussen können. Einige, wie Docetaxel (Taxotere) und Cabazitaxel (Jevtana) haben gezeigt, dass sie Männern helfen, länger zu leben.

Ergebnisse großer Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung einer Chemotherapie (Docetaxel) an Männer mit metastasiertem Prostatakrebs zu einem früheren Zeitpunkt im Krankheitsverlauf dazu beitragen kann, dass sie länger leben.

Andere neue Chemo-Medikamente und Kombinationen von Medikamenten werden ebenfalls untersucht.

Immuntherapie

Das Ziel der Immuntherapie ist es, das körpereigene Immunsystem zu stärken, um Krebszellen zu bekämpfen oder zu zerstören.

Impfstoffe

Im Gegensatz zu Impfstoffen gegen Infektionen wie Masern oder Mumps sind Prostatakrebs-Impfstoffe darauf ausgelegt, Prostatakrebs zu behandeln und nicht zu verhindern. Ein möglicher Vorteil dieser Art von Behandlungen ist, dass sie nur sehr geringe Nebenwirkungen zu haben scheinen. Ein Beispiel für diese Art von Impfstoff ist Sipuleucel-T (Provenge), das die FDA-Zulassung erhalten hat (beschrieben in Immuntherapie für Prostatakrebs).

Sehr viele andere Arten von Impfstoffen zur Behandlung von Prostatakrebs werden derzeit in klinischen Studien getestet.

Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Ein wichtiger Teil des Immunsystems ist seine Fähigkeit, sich selbst davon abzuhalten, andere normale Zellen im Körper anzugreifen. Dazu verwendet es „Checkpoints“ – Proteine auf Immunzellen, die eingeschaltet (oder ausgeschaltet) werden müssen, um eine Immunantwort zu starten. Krebszellen nutzen diese Checkpoints manchmal, um zu vermeiden, vom Immunsystem angegriffen zu werden. Aber neuere Medikamente, die auf diese Checkpoints abzielen, sind vielversprechend für die Krebsbehandlung.

Zum Beispiel zielen neuere Medikamente wie Pembrolizumab (Keytruda) und Nivolumab (Opdivo) auf das Immun-Checkpoint-Protein PD-1, während Atezolizumab (Tecentriq) auf das verwandte PD-L1-Protein abzielt. Diese Arten von Medikamenten haben sich bei der Behandlung vieler Krebsarten als nützlich erwiesen, einschließlich einiger Prostatakrebsarten mit DNA-Mismatch-Reparatur (MMR)-Genveränderungen (obwohl diese bei Prostatakrebs selten sind). Derzeit werden Studien durchgeführt, um zu sehen, wie gut diese Medikamente gegen andere Prostatakarzinome wirken könnten.

Ein vielversprechender Ansatz für die Zukunft könnte die Kombination eines Checkpoint-Inhibitors mit einem anderen Medikament sein. Zum Beispiel könnte die Kombination mit einem Impfstoff gegen Prostatakrebs die Immunantwort stärken und dazu beitragen, dass der Impfstoff besser wirkt. Andere Arten von Medikamenten könnten dem Immunsystem helfen, die Krebszellen besser zu erkennen, was wiederum dem Checkpoint-Inhibitor selbst helfen könnte, besser zu wirken.

Chimäre Antigenrezeptor (CAR) T-Zell-Therapie

Bei dieser Behandlung werden Immunzellen, so genannte T-Zellen, aus dem Blut des Patienten entnommen und im Labor so verändert, dass sie Rezeptoren, so genannte chimäre Antigenrezeptoren (CARs), auf ihrer Oberfläche haben. Diese Rezeptoren können so verändert werden, dass sie an Proteine auf der Oberfläche von Prostatazellen andocken. Die veränderten T-Zellen werden dann im Labor vermehrt und wieder in das Blut des Patienten gegeben. Die Hoffnung ist, dass sie dann die Prostatakrebszellen im Körper finden und einen präzisen Immunangriff gegen sie starten können.

Diese Technik hat in frühen klinischen Studien einige ermutigende Ergebnisse gegen Prostatakrebs gezeigt, aber es ist noch mehr Forschung nötig, um zu sehen, wie nützlich sie sein kann. Die CAR-T-Zell-Therapie für Prostatakrebs ist eine komplexe Behandlung mit potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen, und sie ist derzeit nur in klinischen Studien verfügbar.

Zielgerichtete Therapie-Medikamente

Neuere Medikamente werden entwickelt, die auf bestimmte Teile von Krebszellen oder deren Umgebung abzielen. Jede Art von gezielter Therapie wirkt anders, aber alle verändern die Art und Weise, wie eine Krebszelle wächst, sich teilt, sich selbst repariert oder mit anderen Zellen interagiert.

PARP-Inhibitoren

Einige Männer mit Prostatakrebs haben Mutationen in DNA-Reparaturgenen (wie BRCA2), die es den Krebszellen erschweren, beschädigte DNA zu reparieren. Medikamente, die Poly-Adenosin-Diphosphat-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitoren genannt werden, wirken durch die Blockierung eines anderen DNA-Reparaturweges. Krebszellen sind von diesen Medikamenten eher betroffen als normale Zellen.

PARP-Inhibitoren wie Olaparib, Rucaparib und Niraparib haben in frühen Studien bei Männern mit einer dieser Genmutationen vielversprechende Ergebnisse gezeigt, und diese Medikamente werden nun in größeren klinischen Studien untersucht.

Monoklonale Antikörper

Dies sind künstlich hergestellte Versionen von Immunproteinen, die so konstruiert werden können, dass sie sich an sehr spezifische Ziele auf Krebszellen anlagern (wie das PSMA-Protein auf Prostatakrebszellen). Bei Prostatakrebs sind die meisten der untersuchten monoklonalen Antikörper mit Chemo-Medikamenten oder kleinen radioaktiven Molekülen verbunden. Die Hoffnung ist, dass der Antikörper, sobald er in den Körper injiziert wurde, wie ein „Homing Device“ wirkt und das Medikament oder das radioaktive Molekül direkt zu den Krebszellen bringt, was ihnen helfen könnte, besser zu wirken. Mehrere monoklonale Antikörper werden derzeit in klinischen Studien untersucht.

Behandlung von Prostatakrebs, der sich auf die Knochen ausgebreitet hat

Ärzte untersuchen den Einsatz der Radiofrequenzablation (RFA), um Schmerzen bei Männern zu kontrollieren, deren Prostatakrebs sich auf einen oder mehrere Bereiche in den Knochen ausgebreitet hat. Bei der RFA verwendet der Arzt einen CT-Scan oder Ultraschall, um eine kleine Metallsonde in den Bereich des Tumors zu führen. Ein hochfrequenter Strom wird durch die Sonde geleitet, um den Tumor zu erhitzen und zu zerstören. RFA wird schon seit vielen Jahren zur Behandlung von Tumoren in anderen Organen wie der Leber eingesetzt, aber die Anwendung bei der Behandlung von Knochenschmerzen ist noch relativ neu. Dennoch sind die ersten Ergebnisse vielversprechend.