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Qué hay de nuevo en la investigación del cáncer de próstata?

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La investigación sobre las causas, la prevención, la detección, las pruebas y el tratamiento del cáncer de próstata se está llevando a cabo en muchos centros médicos de todo el mundo.

Genética

Las nuevas investigaciones sobre los cambios genéticos relacionados con el cáncer de próstata están ayudando a los científicos a comprender mejor cómo se desarrolla el cáncer de próstata. Esto podría posibilitar el diseño de medicamentos dirigidos a esos cambios.

Las pruebas para detectar genes anómalos del cáncer de próstata también podrían ayudar a identificar a los hombres con alto riesgo que podrían beneficiarse de las pruebas de detección o de los ensayos clínicos de quimioprevención, que utilizan fármacos para intentar evitar que contraigan el cáncer.

En los hombres a los que ya se les ha diagnosticado cáncer de próstata, las pruebas para detectar ciertos cambios genéticos pueden dar a los hombres y a sus médicos una mejor idea de la probabilidad de que el cáncer crezca y se extienda, lo que podría influir en las opciones de tratamiento (véase más adelante).

Prevención

Los investigadores siguen buscando alimentos (o sustancias en ellos) que puedan ayudar a reducir el riesgo de cáncer de próstata. Los científicos han encontrado algunas sustancias en los tomates (licopenos) y la soja (isoflavonas) que podrían ayudar a prevenir algunos cánceres de próstata. Ahora se están estudiando los posibles efectos de estos compuestos con mayor detenimiento.

Los científicos también están tratando de desarrollar compuestos relacionados que sean aún más potentes y puedan utilizarse como suplementos dietéticos. Pero hasta ahora, la mayoría de las investigaciones sugieren que una dieta equilibrada que incluya estos alimentos, así como otras frutas y verduras, es probablemente más beneficiosa que tomar sustancias específicas como suplementos dietéticos.

Una vitamina que puede ser importante en la prevención es la vitamina D. Algunos estudios han descubierto que los hombres con niveles altos de vitamina D parecen tener un menor riesgo de desarrollar las formas más letales de cáncer de próstata. Sin embargo, en general, los estudios no han descubierto que la vitamina D proteja contra el cáncer de próstata.

Algunas investigaciones han sugerido que los hombres que toman regularmente ciertos medicamentos (como la aspirina o las estatinas para reducir el colesterol) durante mucho tiempo podrían tener un menor riesgo de padecer o morir de cáncer de próstata. Aun así, se necesitan más investigaciones para confirmar esto y para confirmar que cualquier beneficio supera los riesgos potenciales.

Los científicos también han probado ciertos medicamentos hormonales llamados inhibidores de la 5-alfa reductasa como forma de reducir el riesgo de cáncer de próstata. Esto se analiza en ¿Puede prevenirse el cáncer de próstata?

Detección precoz

Los médicos están de acuerdo en que el análisis de sangre del antígeno prostático específico (PSA) no es una prueba perfecta para detectar el cáncer de próstata de forma precoz. No detecta algunos cánceres y, a veces, encuentra cánceres que probablemente nunca deban ser tratados. Los investigadores están trabajando en estrategias para abordar estos problemas.

Un enfoque es intentar mejorar la prueba que mide el nivel total de PSA, como se describe en Pruebas de detección del cáncer de próstata.

Otro enfoque es desarrollar nuevas pruebas basadas en otras formas de PSA, o en otros marcadores tumorales. Varias pruebas más nuevas parecen ser más precisas que la prueba del PSA, incluyendo:

  • El índice de salud de la próstata (PHI), que combina los resultados del PSA total, el PSA libre y el proPSA para ayudar a determinar la probabilidad de que un hombre tenga un cáncer de próstata que pueda necesitar tratamiento
  • La prueba 4Kscore, que combina los resultados del PSA total, el PSA libre, el PSA intacto, y la calicreína humana 2 (hK2), junto con algunos otros factores, para ayudar a determinar la probabilidad de que un hombre tenga un cáncer de próstata que pueda necesitar tratamiento
  • Pruebas (como Progensa) que analizan el nivel del antígeno del cáncer de próstata 3 (PCA3) en la orina después de un examen rectal digital (DRE). El DRE empuja algunas de las células de la próstata a la orina. Cuanto más alto sea el nivel, más probable es que haya un cáncer de próstata.
  • Pruebas que buscan un cambio genético anormal llamado TMPRSS2:ERG en las células de la próstata en la orina recogida después de un DRE. Este cambio genético se encuentra en algunos cánceres de próstata, pero rara vez se encuentra en las células de los hombres sin cáncer de próstata.
  • ExoDx Prostate(IntelliScore), o EPI, una prueba que analiza los niveles de 3 biomarcadores en una muestra de orina para ayudar a determinar el riesgo de un hombre de tener un cáncer de próstata agresivo (de alto grado).
  • ConfirmMDx, que es una prueba que analiza ciertos genes en las células de una muestra de biopsia de próstata.
  • No es probable que estas pruebas sustituyan a la prueba del PSA en un futuro próximo, pero podrían ser útiles en determinadas situaciones. Por ejemplo, algunas de estas pruebas podrían ser útiles en hombres con un PSA ligeramente elevado, para ayudar a determinar si deben someterse a una biopsia de próstata. Algunas de estas pruebas podrían ser más útiles para determinar si los hombres que ya se han sometido a una biopsia de próstata en la que no se ha detectado cáncer deben someterse a otra biopsia. Los médicos e investigadores están tratando de determinar la mejor manera de utilizar cada una de estas pruebas.

    Diagnóstico

    Los médicos que realizan biopsias de próstata suelen basarse en la ecografía transrectal (TRUS), que crea imágenes en blanco y negro de la próstata mediante ondas sonoras, para saber de dónde tomar muestras. Pero la ecografía estándar puede pasar por alto algunas zonas que contienen cáncer. Existen varios enfoques más recientes para diagnosticar el cáncer de próstata.

    • Un enfoque mide el flujo sanguíneo dentro de la glándula mediante una técnica denominada ecografía Doppler en color. (Los tumores suelen tener más vasos sanguíneos a su alrededor que el tejido normal.) Puede hacer que las biopsias de próstata sean más precisas al ayudar a garantizar que se tomen muestras de la parte correcta de la glándula.
    • Una técnica aún más nueva puede mejorar el Doppler en color. Primero se inyecta al paciente un agente de contraste que contiene microburbujas, lo que ayuda a mejorar las imágenes de la ecografía. Se han comunicado resultados iniciales prometedores y se está investigando más sobre esta técnica.
    • Otro enfoque combina las imágenes de RM y ETR para ayudar a guiar las biopsias de próstata, especialmente en los hombres que previamente han tenido biopsias guiadas por ETR negativas pero el médico sigue sospechando que tienen cáncer. Esta prueba, conocida como biopsia guiada por fusión de IRM/TRUS, se analiza en Pruebas para diagnosticar y estadificar el cáncer de próstata.
      • Estadística

        Determinar el estadio (extensión) del cáncer de próstata desempeña un papel fundamental para determinar las opciones de tratamiento de un hombre. Pero las pruebas de imagen para el cáncer de próstata, como el TAC y la RMN, no pueden detectar todas las áreas de cáncer, especialmente las áreas pequeñas de cáncer en los ganglios linfáticos, por lo que los médicos están buscando ahora nuevos tipos de pruebas de imagen.

        La RMN multiparamétrica puede utilizarse para ayudar a determinar la extensión del cáncer y lo agresivo que podría ser, lo que podría afectar a las opciones de tratamiento de un hombre. Para esta prueba, se realiza una RMN estándar para observar la anatomía de la próstata y, a continuación, se realiza al menos otro tipo de RMN (como la imagen ponderada por difusión, la RMN dinámica con contraste o la espectroscopia de RMN) para observar otros parámetros del tejido prostático. Los resultados de las diferentes exploraciones se comparan para ayudar a encontrar áreas anormales.

        La RMN mejorada puede ayudar a encontrar los ganglios linfáticos que contienen células cancerosas. Los pacientes se someten primero a una RMN estándar. A continuación, se les inyectan diminutas partículas magnéticas y se les realiza otra exploración al día siguiente. Las diferencias entre las dos exploraciones indican la presencia de posibles células cancerosas en los ganglios linfáticos. Los primeros resultados de esta técnica son prometedores, pero hay que seguir investigando antes de que se generalice su uso.

        En las tomografías por emisión de positrones (PET) estándar, se inyecta en el cuerpo un tipo de trazador radiactivo conocido como FDG que se detecta con una cámara especial. Por desgracia, estas exploraciones no son muy útiles para determinar el estadio del cáncer de próstata. Sin embargo, los nuevos tipos de PET pueden ser más útiles para detectar el cáncer de próstata en diferentes partes del cuerpo. Estas nuevas pruebas utilizan trazadores distintos de la FDG, como el fluoruro de sodio radiactivo, la fluciclovina, la colina o el acetato de carbono. Algunas pruebas más recientes (conocidas como PET PSMA) utilizan trazadores radiactivos que se unen al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA), una sustancia que suele encontrarse en grandes cantidades en las células cancerosas de la próstata. Algunas de estas pruebas más recientes se utilizan ya en determinados centros, mientras que otras están todavía en fase de estudio. Para obtener más información, consulte Pruebas para diagnosticar y estadificar el cáncer de próstata.

        Pruebas para evaluar los riesgos del cáncer de próstata

        Para los hombres con cáncer de próstata localizado (que no se cree que se haya extendido fuera de la próstata), un problema importante es que a menudo es difícil saber con qué rapidez es probable que el cáncer crezca y se extienda. Esto puede afectar a la necesidad de tratar el cáncer de inmediato, así como a los tipos de tratamiento que podrían ser buenas opciones.

        Algunos tipos de pruebas de laboratorio más recientes (conocidas como pruebas genómicas o proteómicas) pueden utilizarse junto con otra información (como el nivel de PSA y el grado del cáncer) para ayudar a predecir mejor la rapidez con la que un cáncer de próstata podría crecer o extenderse. Estas pruebas analizan qué genes (o proteínas) están activos dentro de las células del cáncer de próstata. Algunos ejemplos de estas pruebas son:

        • Oncotype DX Prostate: Esta prueba mide la actividad de ciertos genes en las células del cáncer de próstata y la informa como una puntuación en una escala de 0 a 100 (las puntuaciones más altas indican un cáncer que tiene más probabilidades de crecer y propagarse rápidamente, así como un mayor riesgo de morir de cáncer de próstata).
        • Prolaris: Esta prueba mide la actividad de un conjunto diferente de genes en las células del cáncer de próstata y la informa como una puntuación en una escala de 0 a 10 (las puntuaciones más altas indican un cáncer que es más probable que crezca y se propague rápidamente, así como un mayor riesgo de morir de cáncer de próstata).
        • ProMark: Esta prueba mide la actividad de un conjunto de proteínas en las células del cáncer de próstata y la informa como una puntuación que ayuda a predecir la probabilidad de que un cáncer crezca y se propague rápidamente.
        • Decipher: En el caso de los hombres que optan por la cirugía para tratar su cáncer, esta prueba puede ayudar a determinar el riesgo de que el cáncer reaparezca en otras partes del cuerpo después de la cirugía (y, por tanto, si estos hombres deben considerar la posibilidad de seguir el tratamiento). Esta prueba mide la actividad de ciertos genes en las células de cáncer de próstata de la muestra de la cirugía.
          • Los médicos aún están aprendiendo la mejor manera de utilizar estas pruebas.

            Tratamiento

            Se están desarrollando nuevos tratamientos y se están introduciendo mejoras entre muchos métodos estándar de tratamiento del cáncer de próstata.

            Cirugía

            Los médicos están mejorando constantemente las técnicas quirúrgicas utilizadas para tratar el cáncer de próstata. El objetivo es extirpar todo el cáncer a la vez que se reduce el riesgo de complicaciones y efectos secundarios de la cirugía.

            Radioterapia

            Como se describe en Radioterapia para el cáncer de próstata, los avances tecnológicos permiten dirigir la radiación con mayor precisión que en el pasado. Los métodos actuales, como la radioterapia conformada (CRT), la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) y la radiación con haz de protones, ayudan a los médicos a evitar en lo posible la administración de radiación a los tejidos normales. Se espera que estos métodos aumenten la eficacia de la radioterapia y reduzcan los efectos secundarios.

            La tecnología está haciendo que otras formas de radioterapia sean también más eficaces. Los nuevos programas informáticos permiten a los médicos planificar mejor las dosis de radiación y los enfoques tanto de la radioterapia externa como de la braquiterapia. La planificación de la braquiterapia puede hacerse ahora incluso durante el procedimiento (de forma intraoperatoria).

            Tratamientos más novedosos para los cánceres en fase inicial

            Los investigadores están estudiando nuevas formas de tratamiento para el cáncer de próstata en fase inicial. Estos nuevos tratamientos podrían utilizarse como primer tipo de tratamiento o después de una radioterapia infructuosa.

            Un tratamiento, conocido como ultrasonido focalizado de alta intensidad (HIFU), destruye las células cancerosas calentándolas con haces ultrasónicos altamente focalizados. Este tratamiento se utiliza desde hace tiempo en algunos países y ahora está disponible en Estados Unidos. Actualmente se está estudiando su seguridad y eficacia, aunque la mayoría de los médicos de EE.UU. no lo consideran un tratamiento de primera línea probado para el cáncer de próstata en este momento.

            Nutrición y cambios en el estilo de vida

            Muchos estudios han analizado los posibles beneficios de nutrientes específicos (a menudo en forma de suplementos) para ayudar a tratar el cáncer de próstata, aunque hasta ahora ninguno ha demostrado un beneficio claro. Algunos compuestos que se están estudiando son los extractos de granada, té verde, brócoli, cúrcuma, linaza y soja.

            Un estudio ha descubierto que los hombres que deciden no someterse a un tratamiento para su cáncer de próstata localizado pueden ser capaces de ralentizar su crecimiento con cambios intensos en su estilo de vida. Los hombres del estudio llevaban una dieta vegana (sin carne, pescado, huevos ni productos lácteos) y hacían ejercicio con frecuencia. También participaron en grupos de apoyo y yoga. Al cabo de un año, los hombres observaron, de media, un ligero descenso de su nivel de PSA. No se sabe si este efecto será duradero, ya que el informe sólo hizo un seguimiento de los hombres durante un año. El régimen también puede ser difícil de seguir para algunos hombres.

            Es importante que los hombres que estén pensando en tomar cualquier tipo de suplemento nutricional hablen primero con su equipo de salud. Ellos pueden ayudarles a decidir cuáles pueden utilizar de forma segura y a la vez evitar los que podrían ser perjudiciales.

            Terapia hormonal

            En los últimos años se han desarrollado varias formas más nuevas de terapia hormonal. Algunas de ellas pueden ser útiles cuando las formas estándar de terapia hormonal ya no funcionan.

            Algunos ejemplos incluyen abiraterona (Zytiga), enzalutamida (Xtandi) y apalutamida (Erleada), que se describen en Terapia hormonal para el cáncer de próstata. También se están estudiando otros.

            Los inhibidores de la 5-alfa reductasa, como la finasterida (Proscar) y la dutasterida (Avodart), son fármacos que bloquean la conversión de la testosterona en la dihidrotestosterona (DHT), más activa. Estos fármacos se están estudiando para tratar el cáncer de próstata, ya sea para ayudar en la vigilancia activa, o si el nivel de PSA aumenta después de la prostatectomía.

            Quimioterapia

            Los estudios de los últimos años han demostrado que muchos fármacos de quimioterapia pueden afectar al cáncer de próstata. Algunos, como el docetaxel (Taxotere) y el cabazitaxel (Jevtana) han demostrado que ayudan a los hombres a vivir más tiempo.

            Los resultados de grandes estudios han demostrado que administrar a los hombres con cáncer de próstata metastásico quimioterapia (docetaxel) en una fase más temprana de la enfermedad podría ayudarles a vivir más tiempo.

            También se están estudiando otros nuevos quimiofármacos y combinaciones de fármacos.

            Inmunoterapia

            El objetivo de la inmunoterapia es potenciar el sistema inmunitario del cuerpo para ayudar a combatir o destruir las células cancerosas.

            Vacunas

            A diferencia de las vacunas contra infecciones como el sarampión o las paperas, las vacunas contra el cáncer de próstata están diseñadas para ayudar a tratar, no a prevenir, el cáncer de próstata. Una posible ventaja de este tipo de tratamientos es que parecen tener efectos secundarios muy limitados. Un ejemplo de este tipo de vacuna es sipuleucel-T (Provenge), que ha recibido la aprobación de la FDA (descrita en Inmunoterapia para el cáncer de próstata).

            Se están probando otros tipos de vacunas para tratar el cáncer de próstata en ensayos clínicos.

            Inhibidores del punto de control inmunitario

            Una parte importante del sistema inmunitario es su capacidad para evitar que ataque a otras células normales del organismo. Para ello, utiliza «puntos de control», es decir, proteínas de las células inmunitarias que deben activarse (o desactivarse) para iniciar una respuesta inmunitaria. Las células cancerosas a veces utilizan estos puntos de control para evitar ser atacadas por el sistema inmunitario. Pero los nuevos fármacos que se dirigen a estos puntos de control son muy prometedores como tratamientos contra el cáncer.

            Por ejemplo, los nuevos fármacos como pembrolizumab (Keytruda) y nivolumab (Opdivo) se dirigen a la proteína del punto de control inmunitario PD-1, mientras que atezolizumab (Tecentriq) se dirige a la proteína relacionada PD-L1. Estos tipos de fármacos han demostrado ser útiles en el tratamiento de muchos tipos de cáncer, incluidos algunos cánceres de próstata con cambios en el gen de reparación de parches erróneos de ADN (MMR) (aunque éstos son poco frecuentes en el cáncer de próstata). En la actualidad se están realizando estudios para comprobar la eficacia de estos fármacos contra otros tipos de cáncer de próstata.

            Un enfoque prometedor para el futuro podría ser la combinación de un inhibidor de puntos de control con otro fármaco. Por ejemplo, combinarlo con una vacuna contra el cáncer de próstata podría reforzar la respuesta inmunitaria y ayudar a que la vacuna funcione mejor. Otros tipos de fármacos podrían ayudar al sistema inmunitario a reconocer mejor las células cancerosas, lo que podría ayudar al propio inhibidor de puntos de control a funcionar mejor.

            Terapia con células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR)

            En este tratamiento, las células inmunitarias llamadas células T se extraen de la sangre del paciente y se modifican en el laboratorio para que tengan receptores llamados receptores de antígenos quiméricos (CAR) en su superficie. Estos receptores pueden unirse a las proteínas de la superficie de las células de la próstata. A continuación, las células T alteradas se multiplican en el laboratorio y se devuelven a la sangre del paciente. La esperanza es que entonces puedan encontrar las células cancerosas de la próstata en el cuerpo y lanzar un ataque inmunológico preciso contra ellas.

            Esta técnica ha mostrado algunos resultados alentadores contra el cáncer de próstata en los primeros ensayos clínicos, pero se necesita más investigación para ver lo útil que puede ser. La terapia con células T CAR para el cáncer de próstata es un tratamiento complejo con efectos secundarios potencialmente graves, y por el momento sólo está disponible en ensayos clínicos.

            Fármacos de terapia dirigida

            Se están desarrollando nuevos fármacos que se dirigen a partes específicas de las células cancerosas o a su entorno. Cada tipo de terapia dirigida funciona de forma diferente, pero todas alteran la forma en que una célula cancerosa crece, se divide, se repara o interactúa con otras células.

            Inhibidores de la PARP

            Algunos hombres con cáncer de próstata tienen mutaciones en los genes de reparación del ADN (como el BRCA2) que dificultan que las células cancerosas reparen el ADN dañado. Los fármacos denominados inhibidores de la poli-adenosina difosfato ribosa polimerasa (PARP) actúan bloqueando una vía diferente de reparación del ADN. Las células cancerosas tienen más probabilidades de verse afectadas por estos fármacos que las células normales.

            Los inhibidores de la PARP, como olaparib, rucaparib y niraparib, han mostrado resultados prometedores en los primeros estudios realizados en hombres con una de estas mutaciones genéticas, y estos fármacos se están estudiando ahora en ensayos clínicos más amplios.

            Anticuerpos monoclonales

            Son versiones artificiales de proteínas inmunitarias que pueden diseñarse para unirse a objetivos muy específicos en las células cancerosas (como la proteína PSMA en las células del cáncer de próstata). En el caso del cáncer de próstata, la mayoría de los anticuerpos monoclonales que se están estudiando están vinculados a quimiofármacos o a pequeñas moléculas radiactivas. La esperanza es que, una vez inyectado en el organismo, el anticuerpo actúe como un dispositivo de búsqueda, llevando el fármaco o la molécula radiactiva directamente a las células cancerosas, lo que podría ayudar a que funcionen mejor. Actualmente se están estudiando varios anticuerpos monoclonales en ensayos clínicos.

            Tratamiento del cáncer de próstata que se ha extendido a los huesos

            Los médicos están estudiando el uso de la ablación por radiofrecuencia (ARF) para ayudar a controlar el dolor en los hombres cuyo cáncer de próstata se ha extendido a una o más zonas de los huesos. Durante la ARF, el médico utiliza un TAC o una ecografía para guiar una pequeña sonda metálica hasta la zona del tumor. Se hace pasar una corriente de alta frecuencia a través de la sonda para calentar y destruir el tumor. La ARF se ha utilizado durante muchos años para tratar tumores en otros órganos, como el hígado, pero su uso en el tratamiento del dolor óseo es todavía bastante nuevo. Aun así, los primeros resultados son prometedores.

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