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Un caso de cáncer gástrico avanzado con metástasis en los ganglios linfáticos paraaórticos tratado con quimioterapia FOLFOX preoperatoria seguida de gastrectomía radical subtotal y disección de ganglios linfáticos D2

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Resumen

Reportamos el caso de una mujer de 73 años que fue diagnosticada de cáncer gástrico avanzado. Mediante esofagogastroduodenoscopia se diagnosticó un cáncer gástrico avanzado tipo Borrmann 3 localizado en el antro gástrico. La biopsia reveló un adenocarcinoma poco diferenciado. La tomografía computarizada (TC) abdominopélvica y la tomografía por emisión de positrones con 18F-fluorodeoxiglucosa (FDG-PET-CT) demostraron múltiples metástasis en los ganglios linfáticos, incluidos los ganglios paraaórticos. Se inició una quimioterapia sistémica con 5-fluoruracilo (5-FU), oxaliplatino y leucovorina (FOLFOX). Un TAC abdominopélvico realizado tras 4 ciclos de quimioterapia mostró una mejora de la lesión gástrica ulceroinfiltrante y una marcada regresión de varios ganglios linfáticos agrandados. En consecuencia, se realizó una gastrectomía subtotal con linfadenectomía D2. El informe histopatológico postoperatorio fue de carcinoma gástrico temprano sin metástasis en los 48 ganglios linfáticos resecados. Se realizaron otros 4 ciclos de quimioterapia FOLFOX después de la cirugía. Un escáner FDG-PET-CT realizado 12 meses después de la operación no mostró ninguna evidencia definitiva de recidiva local o metástasis a distancia, y los ganglios linfáticos retroperitoneales observados anteriormente habían desaparecido. Una FDG-PET-CT realizada 16 meses después de la operación mostró múltiples metástasis en los ganglios linfáticos, incluido el ganglio linfático supraclavicular izquierdo. A pesar de 8 ciclos de quimioterapia secundaria con 5-FU, irinotecán y leucovorina (FOLFIRI) y radioterapia, el paciente falleció 38 meses después de la operación.

© 2017 El autor(es)Publicado por S. Karger AG, Basilea

Introducción

Aunque el pronóstico del cáncer gástrico ha mejorado, los pacientes con cáncer gástrico avanzado y metástasis a distancia tienen malos resultados y la mayoría de ellos mueren dentro de los 12 meses. La quimioterapia sistémica es el principal tratamiento para el cáncer gástrico en estadio 4. Varios informes han indicado que la cirugía de conversión es eficaz después de la quimioterapia sistémica. El régimen de quimioterapia combinada de 5-fluorouracilo (5-FU), oxaliplatino y leucovorina (FOLFOX) se ha establecido como la quimioterapia estándar para el cáncer colorrectal. Este régimen también se utiliza para el cáncer gástrico. En este artículo, informamos de un caso de cáncer gástrico avanzado con metástasis en los ganglios linfáticos paraaórticos tratado con una gastrectomía subtotal y disección de los ganglios linfáticos D2 después de la quimioterapia FOLFOX preoperatoria.

Presentación del caso

Una mujer de 73 años que sufría dolor epigástrico fue diagnosticada de cáncer gástrico avanzado tras una esofagogastroduodenoscopia. La esofagogastroduodenoscopia mostró un cáncer gástrico avanzado tipo Borrmann 3 localizado en el antro gástrico (Fig. 1). El resultado de la biopsia fue un adenocarcinoma poco diferenciado. Una tomografía computarizada (TC) abdominal tridimensional (Fig. 2) y una tomografía por emisión de positrones con 18F-fluorodeoxiglucosa (FDG-PET-CT) (Fig. 3) reveló una lesión gástrica ulceroinfiltrante en la parte media e inferior del cuerpo a lo largo de la curvatura menor y múltiples ganglios linfáticos metastásicos conglomerados y aumentados de tamaño en la zona perigástrica, el ligamento gastrohepático y el hilio esplénico, y se observaron las porciones retropancreática, portocava y aortocava. En consecuencia, se diagnosticó a la paciente un cáncer gástrico cT3N3M1. Se decidió realizar quimioterapia sistémica FOLFOX. Se infundió oxaliplatino (100 mg/m2) durante 2 h, y 100 mg/m2 de ácido folínico seguido de una infusión continua de 46 h de 2.400 mg/m2 de 5-FU. Un TAC abdominopélvico realizado tras 2 ciclos de quimioterapia sistémica mostró una lesión gástrica ulceroinfiltrativa que mejoraba y una marcada regresión de múltiples ganglios linfáticos metastásicos conglomerados y aumentados de tamaño en las porciones perigástrica, gastrophepatic, splenic hilum, retropancreática, porta hepatis, portocaval y aortocaval (Fig. 4). Se realizó una gastrectomía subtotal radical con resección ganglionar D2 tras 4 ciclos de quimioterapia FOLFOX. El informe patológico postoperatorio fue de carcinoma gástrico temprano localizado en el centro de la curvatura menor del cuerpo gástrico y adenocarcinoma tubular moderadamente diferenciado. La profundidad de invasión era la mucosa muscular (pT1a), y no se detectaron metástasis en los 48 ganglios linfáticos resecados. No se observó invasión linfática, venosa o perineural. La paciente fue dada de alta 10 días después de la operación sin ninguna complicación postoperatoria. La paciente fue seguida con controles regulares en el departamento de pacientes externos, y se administraron 4 ciclos adicionales de quimioterapia FOLFOX. Un PET-TAC realizado 12 meses después de la operación no mostró ninguna evidencia definitiva de recidiva local o metástasis a distancia y la desaparición de los ganglios linfáticos retroperitoneales previamente observados (Fig. 5). La paciente quería suspender la quimioterapia FOLFOX por motivos de edad. Un escáner FDG-PET-CT realizado 16 meses después de la operación mostró múltiples metástasis en los ganglios linfáticos, incluyendo los de la zona supraclavicular izquierda, paratraqueal, paraaórtica y retrocava, así como metástasis óseas en ambos fémures, el sacro, las vértebras lumbares 4 y 5 y la sexta costilla izquierda (Fig. 6). La biopsia por aspiración con aguja fina guiada por ecografía del ganglio linfático supraclavicular izquierdo reveló un adenocarcinoma metastásico poco diferenciado. Tras el diagnóstico de recidiva, se administró quimioterapia secundaria con 2.400 mg/m2 de 5-FU, 180 mg/m2 de irinotecán y 200 mg/m2 de leucovorina (FOLFIRI), así como radioterapia de 30 Gy durante 2 semanas en el ganglio linfático supraclavicular izquierdo y en las lesiones óseas metastásicas. Se completaron un total de 8 ciclos de quimioterapia FOLFIRI y un total de 10,200 Gy de radioterapia. A pesar de la quimioterapia y la radioterapia secundarias, el paciente falleció 38 meses después de la operación.

Fig. 1.

Esofagogastroduodenoscopia que muestra un cáncer gástrico tipo 3 de Borrmann en el antro del estómago.

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Fig. 2.

Tomografía computarizada tridimensional del estómago que muestra una lesión gástrica ulceroinfiltrativa en la parte media e inferior del cuerpo a lo largo de la curvatura menor con infiltración perigástrica, que fue diagnosticada como cáncer gástrico avanzado T3.

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Fig. 3.

Tomografía por emisión de positrones con F-18fluorodeoxiglucosa preoperatoria que muestra ganglios linfáticos metastásicos en las áreas gástrica izquierda, hilio esplénico, paraaórtica izquierda, aortocava y retrocava.

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Fig. 4.

Tomografía computarizada abdominopélvica tras 2 ciclos de quimioterapia que muestra una lesión gástrica ulceroinfiltrativa mejorada en el intervalo y una marcada regresión de múltiples ganglios linfáticos metastásicos conglomerados y agrandados en las porciones perigástrica, gastrohepática, hilio esplénico, retropancreática, porta hepatis, portocava y aortocava.

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Fig. 5.

Tomografía por emisión de positrones con F-18fluorodeoxiglucosa tomada 12 meses después de la operación que muestra la desaparición de los ganglios linfáticos gástricos izquierdos, del hilio esplénico, paraaórticos izquierdos, aortocavos y retrocavos que se observaron antes de la operación.

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Fig. 6.

Tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada tomada 16 meses después de la operación que muestra múltiples metástasis en los ganglios linfáticos, incluyendo las áreas supraclavicular, paratraqueal, paraaórtica y retrocava izquierdas, así como una metástasis ósea en ambos fémures, el sacro, la 4ª y 5ª vértebras lumbares y la 6ª costilla izquierda.

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Discusión

Una operación radical, que significa la extirpación macroscópica completa de un tumor y de los ganglios linfáticos, es esencial para la cura del cáncer gástrico . La supervivencia global a 5 años de la mayoría de los pacientes con cáncer gástrico y una metástasis regional o a distancia es decepcionante, y no se ha conseguido una mediana de supervivencia de >12 meses con ninguna combinación de quimioterapia . Sin embargo, se ha estudiado la quimioterapia neoadyuvante en casos de cáncer gástrico localmente avanzado no resecable con ganglios linfáticos voluminosos . La cirugía de conversión consiste en la resección de un cáncer previamente irresecable que se convierte en resecable porque la lesión retrocede tras la quimioterapia sistémica. Se dispone de algunos estudios sobre la cirugía de conversión para el cáncer gástrico en estadio 4 . Fujitani et al. informaron de que el valor de la cirugía de conversión debe investigarse en un ensayo aleatorio y que la cirugía de conversión podría ser una opción de tratamiento, ya que en el ensayo REGATTA no se demostró ningún beneficio de supervivencia de la cirugía en primer lugar con un factor no curable. La supervivencia a los 3 años de los pacientes con metástasis en los ganglios paraaórticos (PAN) que se sometieron a cirugía fue sólo del 5%, y los tumores con PAN se consideran casi siempre incurables quirúrgicamente en los países occidentales, según el Japan Clinical Oncology Group (JCOG) . Los beneficios potenciales de administrar un régimen quimioterapéutico en el preoperatorio incluyen el aumento de la probabilidad de resección curativa al reducir el tamaño del tumor, eliminar las micrometástasis, mejorar rápidamente los síntomas relacionados con el tumor y determinar si el tumor es sensible a la quimioterapia . El FOLFOX ha sido el tratamiento estándar para los pacientes con cánceres colorrectales metastásicos o avanzados, y el 5-FU es el principal agente quimioterapéutico utilizado para tratar el cáncer gástrico avanzado, con una tasa de respuesta como agente único del 21% y una mediana de supervivencia de 6-7 meses. El oxaliplatino, agente de platino de tercera generación, es un agente alquilante con el ligando portador 1,2-diaminociclohexano y es eficaz para tratar el cáncer gástrico avanzado . Varios estudios han informado de que la quimioterapia combinada FOLFOX es eficaz para el cáncer gástrico avanzado o recidivante no resecable con una tolerabilidad aceptable por parte de los pacientes . En nuestro caso, una tomografía computarizada abdominopélvica mostró una mejoría de la lesión gástrica ulceroinfiltrante y una marcada regresión de los múltiples ganglios linfáticos metastásicos conglomerados tras la administración de 2 ciclos del régimen FOLFOX. Una vez que el cáncer gástrico ha hecho metástasis en los ganglios linfáticos paraaórticos, se clasifica como cáncer ganglionar M1 según la clasificación de ganglios tumorales-metástasis de la Unión Internacional contra el Cáncer, y la disección extensa de los ganglios en esta zona no mejora la supervivencia global o libre de recidiva en comparación con la de una linfadenectomía D2 . Se desconoce el papel de la disección de PAN en los tumores tratados con quimioterapia neoadyuvante. En el estudio JCOG 9501, el 8,5% de los pacientes tenían metástasis en las PAN, pero la extirpación de los ganglios no mejoró la supervivencia en comparación con la D2 sola . En nuestro caso, la PAN, que se observó en una gammagrafía FDG-PET-CT, desapareció tras 3 ciclos de quimioterapia FOLFOX. El informe anatomopatológico tras la gastrectomía subtotal radical con disección D2 señalaba que la profundidad de la invasión tumoral era hasta la muscularis mucosa (pT1a) y la linfática; las zonas venosa y perineural no estaban invadidas. Menos de un tercio de las células eran viables debido a los efectos quimioterapéuticos. Varios ganglios linfáticos mostraban células espumosas con fibrosis pero ninguna célula cancerosa en los 48 ganglios disecados. La respuesta patológica y la regresión tumoral histológica son importantes predictores de la supervivencia en pacientes con cáncer gástrico. La respuesta patológica a la quimioterapia neoadyuvante puede evaluarse mediante el grado de regresión tumoral (TRG). La regresión se clasifica de la siguiente manera: TRG 4, regresión completa; TRG 3, nidos celulares aislados; TRG 2, más células cancerosas residuales pero la fibrosis sigue siendo dominante; TRG 1, cáncer residual que supera la fibrosis, y TRG 0, ausencia de cambios regresivos . Esta graduación sugiere que nuestro paciente había reducido el cáncer gástrico después de la quimioterapia FOLFOX preoperatoria, y fue clasificado como una respuesta TRG 2.

En el presente caso, realizamos 4 cursos de quimioterapia combinada FOLFOX preoperatoria y pudimos realizar una gastrectomía subtotal radical con disección de los ganglios linfáticos D2. Los ganglios linfáticos paraaórticos no se incluyeron en la disección, y la paciente vivió durante 38 meses. Hasta ahora no se han establecido los regímenes, el número de ciclos o el alcance de la cirugía de conversión para los pacientes con cáncer gástrico en estadio 4. Se necesitan más estudios para investigar cómo se puede utilizar la cirugía de conversión de forma eficaz en estos pacientes.

Declaración de ética

Se obtuvo el consentimiento informado por escrito del paciente para publicar este informe de caso.

Declaración de divulgación

No hay conflictos de intereses conocidos asociados a esta publicación.

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Contactos del autor

Byoung Jo Suh, MD, PhD

Departamento de Cirugía, Haeundae Paik Hospital

Universidad de Medicina de Inje, 875 Haeundaero

Haeundaegu, Busan 612-862 (Corea del Sur)

Correo electrónico [email protected]

Detalles del artículo / publicación

Recibido: 23 de enero de 2017
Aceptado: 23 de enero de 2017
Publicado en línea: 15 de febrero de 2017
Fecha de publicación: enero – abril

Número de páginas impresas: 10
Número de figuras: 6
Número de Tablas: 0

eISSN: 1662-6575 (Online)

Para información adicional: https://www.karger.com/CRO

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