Selon Grafman, et al, la « désinhibition » est un manque de retenue qui se manifeste de plusieurs façons, affectant les aspects moteurs, instinctifs, émotionnels, cognitifs et perceptifs avec des signes et des symptômes, par exemple, l’impulsivité, le mépris des autres et des normes sociales, les accès d’agressivité, les comportements d’inconduite et d’opposition, les pulsions instinctives désinhibées, y compris les comportements de prise de risque et l’hypersexualité. La désinhibition est un symptôme courant à la suite d’une lésion cérébrale, notamment au niveau du lobe frontal et principalement du cortex orbitofrontal. Les séquelles neuropsychiatriques consécutives aux lésions cérébrales peuvent inclure des troubles cognitifs diffus, avec des déficits plus marqués dans le traitement de l’information, l’attention, la mémoire, la flexibilité cognitive et la résolution de problèmes. On observe fréquemment une impulsivité, une instabilité affective et une désinhibition importantes, secondaires à des lésions des zones frontales, temporales et limbiques. En association avec les déficits cognitifs typiques, ces séquelles caractérisent les « changements de personnalité » fréquemment observés chez les patients atteints de TBI (Traumatic Brain Injury). Les syndromes de désinhibition, dans les traumatismes et les lésions cérébraux, y compris les tumeurs cérébrales, les accidents vasculaires cérébraux et l’épilepsie, vont d’un comportement social légèrement inapproprié, d’un manque de contrôle de son comportement à la manie totale, selon les lésions de régions cérébrales spécifiques. Plusieurs études sur les traumatismes et les insultes cérébrales ont démontré des associations significatives entre les syndromes de désinhibition et le dysfonctionnement des cortex orbitofrontal et basotemporal, affectant les fonctions visuospatiales, la somatosensation et la mémoire spatiale, les comportements moteurs, instinctifs, affectifs et intellectuels.
Des syndromes de désinhibition ont également été rapportés avec des manifestations de type maniaque à un âge avancé avec des lésions du cortex orbito-frontal et basotemporal impliquant des connexions limbiques et frontales (circuit orbito-frontal), surtout dans l’hémisphère droit. La désinhibition comportementale résultant d’une lésion du lobe frontal pourrait être considérée comme le résultat de la consommation d’alcool et de médicaments dépresseurs du système nerveux central, comme les benzodiazépines, qui empêchent le cortex frontal de s’autoréguler et de se contrôler. Il a également été soutenu que le TDAH, sous-type hyperactif/impulsif a une désinhibition comportementale générale au-delà de l’impulsivité et de nombreuses morbidités ou complications du TDAH, par exemple, le trouble des conduites, le trouble de la personnalité antisociale, l’abus de substances et les comportements de prise de risque sont tous des conséquences de la désinhibition comportementale non traitée.