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前立腺がん研究の最新情報とは?

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前立腺がんの原因、予防、発見、検査、治療に関する研究は、世界中の多くの医療機関で行われています。

遺伝学

前立腺がんに関連する遺伝子の変化に関する新しい研究は、前立腺がんがどのようにして発生するかを科学者がよりよく理解するのに役立っています。

前立腺がん遺伝子の異常を調べることは、スクリーニングや化学予防臨床試験(がんにならないようにするために薬を使用する)の恩恵を受ける可能性のある、リスクの高い男性を特定するのにも役立ちます。

すでに前立腺がんと診断されている男性の場合、特定の遺伝子の変化を検査することで、がんの成長や転移の可能性について、男性と医師がより良い見解を得ることができ、それが治療法の選択肢に影響を与える可能性があります(下記参照)。

予防

研究者たちは、前立腺がんのリスクを下げるのに役立つ食品(またはその中の物質)を探し続けています。 科学者たちは、トマト(リコピン)や大豆(イソフラボン)の中に、いくつかの前立腺がんの予防に役立つと思われる物質を発見しました。

科学者たちは、さらに強力な関連化合物を開発し、栄養補助食品として利用できるようにしようとしています。

予防に重要なビタミンの1つがビタミンDです。いくつかの研究では、ビタミンDが多い男性は、より致命的な形態の前立腺がんになるリスクが低いようです。

いくつかの研究では、特定の薬(アスピリンやコレステロールを下げるスタチンなど)を長期間にわたって定期的に服用している男性は、前立腺がんに罹患したり死亡したりするリスクが低くなる可能性が示唆されています。

科学者たちは、前立腺がんのリスクを減らす方法として、5αリダクターゼ阻害剤と呼ばれるある種のホルモン薬をテストしました。

早期発見

前立腺特異抗原(PSA)の血液検査は、前立腺がんを早期に発見するための完璧な検査ではないというのが医師の見解です。 前立腺特異抗原(PSA)検査は、前立腺がんを早期に発見するための完璧な検査ではなく、見逃してしまうものや、治療の必要がないと思われるがんを発見してしまうこともあります。

1つのアプローチは、「前立腺がんのスクリーニング検査」で説明したように、総PSA値を測定する検査を改良することです。

もう1つのアプローチは、他の形態のPSAや他の腫瘍マーカーに基づく新しい検査を開発することです。 新しい検査の中には、PSA検査よりも精度が高いと思われるものがいくつかあります。

  • PHI(Prostate Health Index):総PSA値、遊離PSA値、proPSA値を組み合わせて、治療が必要な前立腺がんである可能性を判定する検査
  • 4Kscore:総PSA値、遊離PSA値、intact PSA値、ヒトカリクレイン2値を組み合わせた検査。 これは、総PSA、遊離PSA、無傷PSA、ヒトカリクレイン2(hK2)などの結果を組み合わせて、治療が必要な前立腺がんの可能性を判定するものです
  • 直腸指診(DRE)後の尿中の前立腺がん抗原3(PCA3)のレベルを調べる検査(Progensaなど)。 DREでは、前立腺細胞の一部が尿中に押し出されます。
  • DRE後に採取した尿中の前立腺細胞のTMPRSS2:ERGと呼ばれる異常な遺伝子変化を調べる検査です。
  • ExoDx Prostate(IntelliScore)、またはEPIは、尿サンプル中の3つのバイオマーカーのレベルを調べ、男性がアグレッシブ(高悪性度)前立腺がんに罹患するリスクを判定するのに役立つ検査です。
  • ConfirmMDxは、前立腺生検で採取した細胞内の特定の遺伝子を調べる検査です。

これらの検査がすぐにPSA検査に取って代わることはないでしょうが、特定の状況では役に立つかもしれません。

これらの検査は、すぐにPSA検査に取って代わるものではありませんが、状況によっては役立つことがあります。 また、すでに前立腺生検を受けてがんが見つからなかった男性が、再度生検を受けるべきかどうかを判断するのに役立つ検査もあります。

診断

前立腺生検を行う医師は、サンプルを採取する場所を知るために、音波で前立腺の白黒の画像を作成する経直腸的超音波検査(TRUS)に頼ることがよくあります。 しかし、標準的な超音波検査では、がんのある部分を見逃してしまうことがあります。

  • カラードップラー超音波検査と呼ばれる技術を使って、前立腺内の血流を測定する方法があります。 これにより、前立腺の適切な部分を確実に採取することができ、前立腺生検がより正確になる可能性があります。
  • さらに新しい技術では、カラードップラーをさらに強化することができます。 この方法では、まず患者にマイクロバブルを含む造影剤を注射し、超音波画像を向上させます。
  • もう1つの方法は、MRIとTRUSの画像を組み合わせて前立腺生検のガイドとするもので、特に以前にTRUSガイドによる生検が陰性であったが、医師がまだ癌を疑っている男性に有効です。 MRI/TRUS融合ガイド下生検として知られるこの検査については、「前立腺がんの診断と病期分類のための検査」で説明しています。

病期分類

前立腺がんの病期(範囲)を決定することは、男性の治療法を決定する上で重要な役割を果たします。

マルチパラメトリックMRIは、がんの範囲や侵襲性を判断するのに役立ち、治療法の選択肢にも影響します。 この検査では、標準的なMRIで前立腺の解剖学的構造を調べた後、少なくとも1種類の他のMRI(拡散強調画像、ダイナミック造影MRI、MRスペクトロスコピーなど)を用いて、前立腺組織の他のパラメータを調べます。

高感度MRIは、がん細胞を含むリンパ節の発見にも役立ちます。

高感度MRIは、がん細胞のあるリンパ節を見つけるのに役立ちます。

強化型MRIは、通常のMRIを受けた後、微小な磁気粒子を注入し、翌日に再度スキャンを行います。 この2つのスキャンの違いによって、リンパ節にがん細胞がある可能性が指摘されるのです。

通常のポジトロン・エミッション・トモグラフィー(PET)スキャンでは、FDGと呼ばれる放射性トレーサーを体内に注入し、特殊なカメラで検出します。 残念ながら、PET検査は前立腺がんの病期診断にはあまり役立ちません。 しかし、新しいタイプのPET検査は、体のさまざまな部位の前立腺がんを検出するのに役立つ可能性があります。 これらの新しい検査では、FDG以外のトレーサー(放射性フッ化ナトリウム、フルシクロビン、コリン、酢酸炭素など)を使用します。 また、前立腺がんの細胞に多く存在する前立腺特異的膜抗原(PSMA)に付着する放射性トレーサーを用いた新しい検査(PSMA PETスキャンと呼ばれる)もある。 これらの新しい検査は、一部の施設で実施されていますが、まだ研究中のものもあります。 詳しくは、「前立腺がんの診断と病期判定のための検査」をご覧ください。

前立腺がんのリスクを評価する検査

限局性(前立腺の外に広がっていないと考えられる)の前立腺がんの男性にとって、大きな問題は、がんがどのくらいの速さで成長し、広がっていくのかがわかりにくいことです。 これは、がんをすぐに治療する必要があるかどうか、また、どのような治療法が良いかに影響します。

最近の検査では、PSA値やがんの悪性度などの情報に加えて、ゲノム検査やプロテオミクス検査と呼ばれるものがあり、前立腺がんの成長や転移のスピードをより正確に予測することができます。 これらの検査では、前立腺がんの細胞内でどの遺伝子(またはタンパク質)が活動しているかを調べます。 このような検査の例を以下に示します。

  • Oncotype DX Prostate(オンコタイプDXプロステート)。 この検査では、前立腺がん細胞内の特定の遺伝子の活性度を測定し、0~100のスコアで報告します(スコアが高いほど、がんが急速に増殖・転移する可能性が高く、前立腺がんで死亡するリスクも高いことを示します)。
  • プロラリス。
  • ProMark:この検査は、前立腺がん細胞における一連の異なる遺伝子の活性を測定し、0~10のスコアとして報告します(スコアが高いほど、がんが急速に成長・拡散する可能性が高く、前立腺がんで死亡するリスクも高いことを示します)。
  • Decipher:この検査は、前立腺がん細胞における一連のタンパク質の活性を測定し、がんが急速に成長・拡散する可能性を予測するのに役立つスコアとして報告します。 この検査は、がんの治療に手術を選択した男性にとって、手術後にがんが体の他の部分で再発するリスク(したがって、これらの男性がさらなる治療を検討すべきかどうか)を判断するのに役立ちます。

医師は、これらの検査の最適な使用方法をまだ学んでいます。

治療

新しい治療法が開発され、多くの標準的な前立腺がん治療法が改善されています。

手術

医師は前立腺がんの治療に使用される手術技術を常に改善しています。

放射線療法

前立腺がんの放射線療法

「前立腺がんの放射線療法」で説明したように、技術の進歩により、以前よりも正確に放射線を照射できるようになりました。 共形放射線治療(CRT)、強度変調放射線治療(IMRT)、陽子線照射などの現在の方法は、医師が正常組織への放射線照射をできる限り避けるためのものです。

技術の進歩により、他の放射線治療も効果的になってきています。

技術の進歩により、他の放射線治療もより効果的になってきています。新しいコンピュータプログラムにより、医師は外部放射線治療とブラキセラピーの両方について、放射線量とアプローチをより適切に計画することができます。

早期癌に対する新しい治療法

研究者たちは、早期の前立腺癌に対する新しい治療法を検討しています。 これらの新しい治療法は、最初の治療法として、または放射線治療がうまくいかなかった場合に使用される可能性があります。

高強度焦点式超音波(HIFU)と呼ばれる治療法は、高強度の超音波ビームでがん細胞を加熱して破壊するものです。 この治療法は、一部の国では以前から行われていましたが、米国でも行われるようになりました。 現在、その安全性と有効性が研究されていますが、米国のほとんどの医師は、現時点では前立腺がんの第一選択の治療法として証明されたものではないと考えています。

栄養と生活習慣の改善

多くの研究が、特定の栄養素(多くの場合、サプリメント)が前立腺がんの治療に役立つかどうかを調べていますが、今のところ明確な効果を示したものはありません。

ある研究では、限局性前立腺がんの治療を受けない男性でも、生活習慣を見直すことで前立腺がんの成長を遅らせることができる可能性があることがわかりました。 この研究に参加した男性は、肉、魚、卵、乳製品を含まない菜食主義の食生活を送り、頻繁に運動をしました。 また、サポートグループやヨガにも参加しました。 その結果、1年後には、平均してPSA値がわずかに低下しました。 この効果が持続するかどうかは、1年間しか追跡調査していないのでわかりません。

栄養補助食品の摂取を考えている男性は、まず医療チームに相談することが大切です。

ホルモン療法

近年、いくつかの新しいホルモン療法が開発されました。

前立腺がんのホルモン療法で紹介したアビラテロン(ザイティガ)、エンザルタミド(xtandi)、アパルタミド(Erleada)などがその一例です。

フィナステリド(プロスカー)やデュタステリド(アボダート)などの5αリダクターゼ阻害剤は、テストステロンがより活性の高いジヒドロテストステロン(DHT)に変換されるのを阻害する薬です。

化学療法

近年の研究では、多くの化学療法剤が前立腺がんに影響を与えることがわかってきました。

大規模な研究の結果では、転移性前立腺がんの男性に化学療法(ドセタキセル)を早期に投与することで、男性の寿命が延びる可能性があることが示されました。

免疫療法

ワクチン

はしかやおたふくかぜなどの感染症に対するワクチンとは異なり、前立腺がんワクチンは前立腺がんを予防するのではなく、治療するためのものです。 この種の治療法の利点としては、副作用が非常に少ないことが考えられます。

他にもいくつかの前立腺がんワクチンの臨床試験が行われています。

免疫チェックポイント阻害剤

免疫システムの重要な部分は、自分自身が体内の他の正常な細胞を攻撃しないようにする能力です。 そのために、「チェックポイント」と呼ばれる、免疫反応を開始するためにオン(またはオフ)にする必要のある免疫細胞上のタンパク質を使用します。 がん細胞は、このチェックポイントを利用して、免疫系からの攻撃を避けることがあります。

例えば、ペムブロリズマブ(キイトルーダ)やニボルマブ(オプジーボ)などの新薬は、免疫チェックポイントのタンパク質であるPD-1を標的とし、アテゾリズマブ(テセントリク)は関連するタンパク質であるPD-L1を標的とします。 この種の薬剤は、DNAのミスマッチ修復(MMR)遺伝子に変化が見られる一部の前立腺がんを含む、多くの種類のがんの治療に有用であることが示されています(ただし、前立腺がんではまれです)。

今後の有望なアプローチとして、チェックポイント阻害剤と他の薬剤を併用することが考えられます。 例えば、前立腺がんワクチンと併用することで、免疫反応が強化され、ワクチンの効果が高まる可能性があります。 また、他の種類の薬剤は、免疫系ががん細胞をよりよく認識するのを助けるかもしれず、それがチェックポイント阻害剤自体の効果を高めるかもしれません。

キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法

この治療法では、患者さんの血液からT細胞と呼ばれる免疫細胞を取り出し、実験室でキメラ抗原受容体(CAR)と呼ばれる受容体を表面に持つように変化させます。 この受容体は、前立腺細胞の表面にあるタンパク質と結合できるように作られています。 このようにして作られたT細胞は、実験室で増殖され、患者さんの血液に戻されます。

この技術は、初期の臨床試験で前立腺がんに対する有望な結果を示していますが、その有用性を確認するにはさらなる研究が必要です。

この技術は、前立腺がんに対する初期の臨床試験でいくつかの有望な結果を示していますが、その有用性についてはさらに研究が必要です。

前立腺がんに対するCAR T細胞療法は、重篤な副作用を伴う可能性のある複雑な治療法であり、現時点では臨床試験でしか利用できません。

PARP 阻害剤

前立腺がんの男性の中には、DNA修復遺伝子(BRCA2など)に変異があり、がん細胞が損傷したDNAを修復することが困難な人がいます。 ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ(PARP)阻害剤と呼ばれる薬は、別のDNA修復経路をブロックすることで作用します。 がん細胞は、正常な細胞よりもこれらの薬剤の影響を受けやすいのです。

オラパリブ、ルカパリブ、ニラパリブなどのPARP阻害剤は、これらの遺伝子変異を持つ男性を対象とした初期の研究で有望な結果を示しており、現在、これらの薬剤は大規模な臨床試験で研究されています。

モノクローナル抗体

モノクローナル抗体とは、免疫タンパク質を人工的に作ったもので、がん細胞の非常に特異的な標的(前立腺がん細胞のPSMAタンパク質など)に結合するように設計することができます。 前立腺がんの場合、現在研究されているモノクローナル抗体のほとんどは、化学療法剤や小さな放射性分子と結びついています。 体内に注入されると、抗体がホーミング装置のように働き、薬剤や放射性分子を直接がん細胞に届け、その効果を高めることが期待されています。 現在、いくつかのモノクローナル抗体が臨床試験で研究されています。

骨に転移した前立腺がんの治療

医師は、前立腺がんが骨の1つ以上の部位に転移した男性の痛みを抑えるために、高周波焼灼術(RFA)の使用を研究しています。 RFAでは、医師がCTスキャンや超音波を使って、小さな金属製のプローブを腫瘍のある場所に導きます。 プローブに高周波電流を流し、腫瘍を加熱して破壊します。 RFAは、肝臓などの他の臓器の腫瘍の治療に長年使用されてきましたが、骨の痛みの治療に使用されたのはまだかなり新しいです。 しかし、初期の段階では期待できる結果が得られています

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